Знаменитой истории о кошках-мышках давно стало тесно в жанре мультсериала. Теперь Том и Джерри — герои полнометражного фильма c бюджетом в 50 миллионов долларов, который уже вошёл в десятку самых кассовых фильмов года...
После бесчисленных лет конфликта Кот Том и Мышонок Джерри переезжают в Нью-Йорк, чтобы начать всё сначала. Том, мечтающий стать пианистом, играет в Центральном парке, притворяясь слепым котом, чтобы привлечь людей, пока Джерри ищет себе новый дом. Во время одного из выступлений Тома Джерри вступает с ним в драку, которая заканчивается тем, что пианино Тома ломается, Джерри убегает, а Том сталкивается с бандой уличных кошек во главе с Бутчем. Кайла Форестер — молодая девушка, кочующая от работы к работе...