Парнишка Питер Паркер повзрослел (хороший Том Холланд, но Тоби Макуайр на все времена лучший), а с возрастом, как известно, приходит одиночество. Этому тем более способствует заклятие, погрузившее всех близких Питера в забвение относительно его личности. Ему бы и хотелось пособирать Lego и обнять подругу жизни, но невозможно, ибо родные станут мишенью для злоумышленников. Вся эта безнадёга, плюс неугомонные преступники, не позволяющие передохнуть, способствует биологической трансформации организма Человека-паука...