Повествование новой вехи похождений охотников на демонов начинается спустя несколько лет после событий четвертой части. Неро (он же пацан) живет вместе со своей возлюбленной Кирие и вместе с Нико (новый персонаж, которая является внучкой создательницы культовых пистолетов Данте) разъезжает на непробиваемом фургоне, уничтожая по пути всех демонов и выполняя различные заказы. Данте все также сидит в своем офисе, в котором нет света, газа, воды, что напрямую связано с отсутствием денег на оплату (кто смотрел аниме, поймет замечательную отсылку)...