Действие Resident Evil 4 разворачивается в 2004 году, через шесть лет после катастрофы в Раккун-Сити. Леон Скотт Кеннеди уже не тот наивный полицейский-новичок из второго Resident Evil. Теперь он — агент правительства США , который работает напрямую на президента. Он прошёл специальную подготовку, пережил не одну операцию, и стал настоящим профессионалом. Но когда похищают дочь президента — Эшли Грэм, Леона отправляют на её спасение. Его цель — испанская деревушка, затерянная в горах. Казалось бы, обычная миссия...