В центре сюжета неблагополучная семья Гриффинов, состоящая из родителей, Питера и Лоис, их детей, Криса, Мэг и Стьюи, а также Брайна —  пса. Действие мульта происходит в Куахоге, вымышленном пригороде Провиденса, штат Род-Айленд. Большая часть юмора сериала представлена в форме так называемых врезок, которые зачастую не имеют ничего общего с сюжетом и содержат шутки на различные щепетильные и спорные темы, такие как политика, рабство, инвалидность, ожирение и другие...

Известный своими похабными комедиями, "Гриффины" все же время от времени выбирает более полезный путь. "Гриффины" были одним из самых популярных анимационных ситкомов с момента своего дебюта в 1999 году. За прошедшие с тех пор более двух десятилетий сериал полюбился фанатам во всем мире за его необычный юмор, отсылки к поп-культуре и заключительные послания. Часто эпизод заканчивается тем, что один из Гриффинов осознает ошибочность своего поведения и приходит к прозрению – даже если в следующем эпизоде все вернется на круги своя...