В центре сюжета неблагополучная семья Гриффинов, состоящая из родителей, Питера и Лоис, их детей, Криса, Мэг и Стьюи, а также Брайна — пса. Действие мульта происходит в Куахоге, вымышленном пригороде Провиденса, штат Род-Айленд. Большая часть юмора сериала представлена в форме так называемых врезок, которые зачастую не имеют ничего общего с сюжетом и содержат шутки на различные щепетильные и спорные темы, такие как политика, рабство, инвалидность, ожирение и другие...
Порой художники и сценаристы мультфильмов заходят слишком далеко в своих сценариях и перед нами предстают не самые приятные или смешные кадры. Множество таких моментов было и мультсериале Гриффины. #1 Кто выпьет больше сиропа из рвотного корня. Вы спросите, как же до такого дошло? Питер купил восемь ящиков сиропа из рвотного корня в аптеке. Затем он бросает вызов Браяну, Стьюи и Крису. Кого последнего вырвет - тот и выиграл. Целых несколько минут нам приходится наблюдать ужасные мучения героев сериала...