Заклятым врагом автоботов, а в частности, Оптимуса Прайма во вселенной трансформеров является Мегатрон. Мегатрон возглавляет десептиконов. Так как он является главным среди десептиконов, то это показывает, насколько он силен, и что другие десептиконы его боятся. Именно боятся, так как уважение среди десептиконов встречается редко. Также стоит сказать, что Мегатрон является своеобразным кривым отражением Оптимуса Прайма, злая его версия. Первое появление Мегатрона на экране состоялось в далеком 1994 году, когда вышел мультсериал "Трансформеры: Первое поколение"...

Лидер автоботов - Оптимус Прайм является не самым слабым представителем своей расы, но вместе с этим, существуют трансформеры, которые обладают силой, во много крат превышающую силу Оптимуса. В фильмах про Трансформеров нам показали такого Оптимуса, который практически всех сильнее (исключение составляет фильм "Трансформеры: Месть Падших", когда Оптимуса ликвидировали хитростью). Хоть и в фильме "Трансформеры: Месть Падших" Мегатрону так и не удалось до конца уничтожить Прайма, но ему это удавалось в мультсериалах...