Уже много лет коварный, но добрый злодей по имени Мегамозг пытается победить своего главного врага, которого зовут Мачомэн. Он силен и опасен, а что главное сильно раздражает героя тем, что постоянно выигрывает. Раз за разом он разрабатывает изощренные планы, изобретает новые виды оружия пытаясь победить этого напыщенного супергероя, но все тщетно. И вот однажды он изобретает такое оружие, которое убивает героя в золотом костюме. Теперь Мегамозг исполнил свою самую главную мечту, но ему почему-то от этого не стало легче, ведь после смерти Мачомэна, он буквально потерял смысл жизни...

Мультфильм «Мегамозг» от DreamWorks получит продолжение. На YouTube-канале Peacock Kids был опубликован трейлер ленты «Мегамозг против Синдиката Рока». Мультфильм «Мегамозг против Синдиката Рока» будет прямым продолжением фильма 2010 года: он начинается с того места, где завершился предыдущий. Главный герой Мегамозг, осознавший свою супергеройскую сущность, встретится со знакомыми злодеями и попытается перевоспитать их...