В центре сюжета неблагополучная семья Гриффинов, состоящая из родителей, Питера и Лоис, их детей, Криса, Мэг и Стьюи, а также Брайна —  пса. Действие мульта происходит в Куахоге, вымышленном пригороде Провиденса, штат Род-Айленд. Большая часть юмора сериала представлена в форме так называемых врезок, которые зачастую не имеют ничего общего с сюжетом и содержат шутки на различные щепетильные и спорные темы, такие как политика, рабство, инвалидность, ожирение и другие...

1. Стьюи Гриффин Мультфильм: "Гриффины Питер Гриффин привел сына Стьюи в тренажёрный зал, где малыш поначалу не мог поднять маленькую штангу. Тогда один человек в зале предложил вколоть Стьюи стероиды и ребенок стал усиленно качаться. 2. Спанч Боб Мультфильм:"Губка Боб квадратные штаны" После нескольких тренировок с белкой Сэнди, Спанч Боб понял, что не выдержит такого темпа занятий и купил в телемагазине надувные перчатки «Сильные руки». 3. Заяц Мультфильм:"Ну, погоди" Заяц зашёл в «Комнату смеха» и заглянул в одно из кривых зеркал 4...