Дебют Mercedes S-Class серии W221 состоялся на Франкфуртском автосалоне в 2005 году. В список оборудования входят такие системы, как ассистент помощи в ночное время, системы превентивной безопасности, электромеханический стояночный тормоз, адаптивный круиз-контроль и операционная система управления системами и компонентами автомобилей нового поколения COMAND.
В 2009 году автомобиль подвергся фейслифтингу. Наиболее заметные изменения коснулись бамперов и фар - теперь доступны светодиодные дневные ходовые огни...
В моторной линейке Mercedes-Benz GLE появились новые двигатели. Это топ-дизели. Оба - 6-цилиндровые 3-литровые. Версия GLE 350 d 4MATIC оснащается двигателем на 272 лошадиные силы. Максимальный крутящий момент составил 600 ньютон-метров в диапазоне от 1 200 до 3200 оборотов. Мерседес говорит, что в среднем такой кроссовер расходует до 7,5 литров дизеля на 100 километров. А на разгон с 0 до 100 км/ч уходит 6,9 секунды. Роль дизельного флагмана взял на себя новый Mercedes-Benz GLE 400 d 4MATIC. Отдача его мотора равна 330 лошадиным силам, а тяга - 700 Нм от 1 200 до 3 000 оборотов...