Медицинская химия. Биохимия. Биоорганика

Разработка вакцины против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) вступила в фазу радикальной смены парадигмы. Исторические неудачи классических подходов (эмпирические субъединичные вакцины типа RV144 или векторные платформы STEP) заставили консорциумы перейти к стратегиям структурно-направленного дизайна (Structure-based immunogen design), методам «нацеливания на зародышевую линию» (Germline-targeting) и использованию мРНК-платформ липидных наночастиц (LNP). [1, 2, 3, 4, 5] 1. Главные биологические барьеры для создания вакцины ВИЧ обладает уникальным комплексом защитных механизмов, делающих стандартные методы иммунизации неэффективными: 2...

Аннотация Метаболический синдром представляет собой многофакторный патологический конструкт, развитие которого традиционно связывалось исключительно с алиментарным фактором. Однако современные данные фундаментальной медицины выдвигают на первый план системные регуляторные триггеры — синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) и хронический психоэмоциональный стресс. В данной статье проведен детальный молекулярный анализ влияния интермиттирующей гипоксии на фенотипическую трансформацию и липолитический взрыв в жировой ткани. Параллельно рассмотрены механизмы деструкции плотных контактов кишечного эпителия...

Аннотация Регуляция энергетического гомеостаза традиционно рассматривалась через призму периферических эндокринных каскадов. Однако современные данные фундаментальной нейробиологии демонстрируют доминирующую роль центральной нервной системы (ЦНС) в управлении метаболизмом органов-мишеней. В данной статье рассмотрены молекулярные механизмы, связывающие центральную инсулинорезистентность и дофаминергическую дисфункцию в мезолимбическом пути с патофизиологией печеночного метаболизма. Описаны синаптические изменения, лежащие в основе компульсивного пищевого поведения, а также нисходящие эфферентные...

На экспертном молекулярном уровне нормализация дофаминового тонуса в мезолимбическом пути запускает мощный нисходящий сигнал через автономную нервную систему, который ликвидирует инсулинорезистентность печени. Печень является главным органом, поддерживающим системный гомеостаз глюкозы. Вопреки старым представлениям, ее чувствительность к инсулину регулируется не только концентрацией гормона в воротной вене, но и центральной осью «Мозг — Печень», где ключевым переключателем выступает эфферентный блуждающий нерв (n. vagus). Ниже представлен детальный биохимический и патофизиологический анализ метаболических эффектов этого восстановления...

Компульсивное переедание (binge eating) при центральной инсулинорезистентности — это результат декуплинга (разобщения) между гомеостатической(потребность в калориях) и гедонистической (потребность в удовольствии) системами регуляции. Мезолимбический дофаминовый путь, состоящий из дофаминергических нейронов вентральной области покрышки (VTA), проецирующихся в прилежащее ядро (Nucleus Accumbens, NAc), экспрессирует высокую плотность рецепторов инсулина (IR). В норме инсулин выступает как мощный супрессор гедонистического влечения к пище. При нарушении его сигналинга этот тормоз ломается. Ниже представлен детальный молекулярный и синаптический каскад этого процесса...