39 подписчиков
🤔 Новая парадигма в лекарственной онкологии?
Только вчера писали пост о рекомендациях для tumor-agnostic подхода в онкологии, как сегодня ESMO опубликовало The ESMO Tumour-Agnostic Classifier and Screener (ETAC-S) – минимальные обоснования эффективности препаратов для регистрации новых tumor-agnostic показаний
Вот минимальные (если не сказать скромные) требования к доказательной базе исследований, требующие, как отмечают эксперты, дальнейшей валидации:
👉 наличие объективного ответа у одного из пяти пациентов (ORR ≥20%)
👉 наличие объективного ответа в двух из трех типов опухолей (≥4)
👉 не менее пяти пациентов для каждого типа опухоли в исследовании
Эти критерия родились как результат анализа отчета FDA о регистрации семи tumor-agnostic показаний:
• Пембролизумаб - dMMR/MSI-h
• Ларотректиниб – NTRK
• Энтректиниб - NTRK
• Пембролизумаб – TMB-h
• Достарлимаб - dMMR/MSI-h
• Дабрафениб/Траметиниб - BRAFV600E
• Селперкатиниб – RET
⁉️ Понятно, что этим критериям могут удовлетворять адаптивные (basket, platform) исследования ранних фаз, и авторы в приложении к статье указывают на достоинства и недостатки их дизайнов (правда, как-то наивно). Но с другой стороны, вероятно, у нас на глазах рождается концептуально новая парадигма лекарственной онкологии с новым подходом к выбору терапии:
• Истинный tumour-agnostic – эффект воздействия на молекулярную мишень не зависит от типа опухоли (TRK-ингибиторы при мутациях NTRK)
• tumour-modulated – биологические особенности опухоли влияют на эффект воздействия на молекулярную мишень (PARP-ингибиторы при BRCA-1,2)
• tumour-restricted - эффект воздействия на молекулярную мишень ограничен морфологическими и биологическими особенностями опухоли (PI3K-ингибиторы при BRCA-позитивном РМЖ)
❓ Эта концепция, как и всё новое, не может претендовать на большие рандомизированные исследования III фазы, поэтому выбрала стратегию глобального многоядерного эксперимента с минимальными требованиями на входе и быстрым достижением результата (ORR). Только в этих обстоятельствах вопрос экспертности и консолидации врачебного сообщества становится еще острее!
ps.: кто-то понял, зачем здесь эта картинка?
Статья, как обычно, ниже ⬇️⬇️⬇️
1 минута
27 августа 2024