39 подписчиков
Механизм действия никотина на ЦНС
В VTA никотин активирует α4β2 nAChR, способствуя высвобождению ГАМК в ГАМКергичеcких нейронах и тем самым блокируя высвобождение дофамина. Однако, поскольку α4β2 nAChR быстро десенсибилизируются при связывании с агонистами, ГАМКергический поток к дофаминергическим нейронам является коротким. Параллельно никотин активирует α7 nAChR в пресинаптических нейронах VTA, способствуя высвобождению глутамата, что, в свою очередь, может усиливать высвобождение дофамина. Поскольку α7 nAChR имеют более низкое сродство к никотину, чем к α4β2, они менее склонны к десенсибилизации в присутствии концентраций никотина, обнаруженных в мозге при курении.
Таким образом, никотиновая зависимость поощряется за счет комбинаторного действия снижения ингибирующего ГАМКергического входа в дофаминовые нейроны и потенцирования глутаматергических потоков к нейронам, высвобождающим дофамин. Таким образом, nAChR являются центральными действующими лицами в модуляции высвобождения дофамина и, следовательно, в инициации никотиновой зависимости
Около минуты
8 июля 2024