39 подписчиков
В ответ на пост
Схематическое представление сигнальных каскадов PPAR-α и PPAR-γ после их активации эндогенными или синтетическими лигандами.
Эндогенные и синтетические агонисты PPAR-α, включая PEA и фибраты, активируют PPAR-α, который димеризуется с ретиноидным X-рецептором (RXR) и активирует приток кальция посредством транскрипционной регуляции белка, связывающего циклический элемент ответа AMP (CREB), который, в свою очередь, стимулирует сигнальный каскад нейротропного фактора головного мозга (BDNF), происходящего из гиппокампа. Активация PPAR-α также активирует как стероидогенный острый регуляторный белок (StAR), который образует комплекс с холестерином, так и транслокаторный белок (TSPO), обеспечивающий поступление холестерина во внутреннюю мембрану митохондрий, где холестерин превращается в прегненолон (PE), предшественники всех нейростероидов, через фермент расщепления боковой цепи холестерина (P450scc). ПЭ, который переносится в глутаматергические пирамидные нейроны коры головного мозга и гиппокампа, затем преобразуется в аллопрегнанолон. Аллопрегнанолон усиливает действие γ-аминомасляной кислоты наА рецепторы ГАМК и улучшает эмоциональное поведение. Аллопрегнанолон также может оказывать важное противовоспалительное действие, связываясь с α2-содержащими подтипами рецепторов ГАМК-А, расположенными в глиальных клетках, посредством ингибирования пути toll-подобных 4 рецепторов / NF-kB Агонисты PPAR-γ усиливают PPAR-γ-индуцированное ингибирующее действие на NF-κB, который отвечает за активированный статус микроглии, нейровоспаление и нейродегенерацию. Более того, NF-κB ингибирует сигнальный каскад BDNF в гиппокампе Таким образом, агонисты PPAR-γ оказывают противовоспалительное действие, снижая уровень провоспалительных цитокинов IL-6, IL-1β, TNF-α, а также пути JAK-2/STAT3, которые участвуют в процессах иммунитета. Кроме того, активация PPAR-γ оказывает нейропротекторное действие, уменьшая ингибирование сигнального пути BDNF.
#психофармакология
#другое
1 минута
25 марта 2024