417 подписчиков
Мультиформная глиобластома — самая распространенная и агрессивная опухоль головного мозга. В начале этого года при участии сотрудников ФИЦ ХФ РАН вышла статья, посвященная изучению этого заболевания.
Известно, что радиорезистентность снижает эффективность лучевой терапии при лечении рака. В исследовании была изучена взаимосвязь между толерантностью к радиации и образованием полиплоидных/многоядерных гигантских (ПГОК/МГОК) и покоящихся/стареющих раковых клеток с медленным клеточным циклом на клеточных линиях человека U-87, LN-229 и U-25. Клеточные линии глиомы человека различались по радиационной толерантности и статусу ключевых опухолевых генов-супрессоров (TP53/PTEN). Клетки линий U-87 и U-251 имеют дефицит активности гена-супрессора PTEN из-за мутации в коде гена, а клетки линии LN-229 содержат ген PTEN дикого типа PTEN (PTENwt).
Было обнаружено, что в клеточных линиях U-87 и LN-229 происходит увеличение популяций МГОК. Также было показано, что некоторые клетки, полученные из U87, могут генерировать многочисленные маленькие мононуклеарные клетки, называемые клетками Раджи (первая непрерывная клеточная линия человека кроветворного происхождения, обладающие характеристиками, подобными стволовым клеткам) и в конечном итоге формировать клеточные колонии путем неоза (особая разновидность неправильного деления опухолевых клеток) в ответ на рентгеновское облучение в разовых острых терапевтических дозах 2–6 Гр.
Визуализация отдельных клеток и анализ флуоресценции, связанной с Ki-67 (антиген - индекс пролиферации опухоли) и EdU (5-этинил-2-дезоксиуридин), продемонстрировали, что ИК-облучение дозозависимо увеличивает две разные популяции клеток мультиформной глиобластомы. Два варианта окрашивания Ki-67 предполагает наличие популяций с быстрым и медленным клеточным циклом с ядерной областью нормального размера, а также с увеличенной ядерной областью, похожей на ПГОК/МГОК, которые, вероятно, лежат в основе самой высокой радиорезистентности и склонности к репопуляции клеток U-87.
Данные исследователей подтверждают важность генотипа TP53wt/PTENmut для поддержания циклических радиорезистентных клеток линии U-87 с образованием значительного количества стареющих МГОК в качестве адаптационного ответа, вызванного ИК-стрессом, к терапевтическим дозам облучения.
Подробнее ознакомиться с текстом статьи и её выводами вы можете на сайте электронной библиотеки.
1 минута
23 февраля 2023