Взломали антииммунный полог при колоректальном раке
Колоректальный рак плохо поддаётся иммунотерапии, лишь 15%. Это микросателлитно-нестабильные опухоли, несущие море мутаций. Такие иммунной системе видны. Но 85% имеют микросателлитно-стабильные (MSS) опухоли, которые остаются невидимыми для иммунитета.
Недавно ученые проверили РНК единичных клеток опухолей и здоровых, сравнили и выявили причину маскировки.
Оказывается, в таких опухолях рака кишечника есть клетки, которые блокируют сигналы роста (Wnt). То есть с одной стороны они сами делятся бесконтрольно, но выделяют сигнал противоположный по сути. И он действует на Т-лимфоциты - главные клетки-киллеры нашей иммунной системы. Он подавляет важные сигнальные пути внутри Т-клеток, снижая их способность к активации, размножению, миграции и выживанию. В частности, под удар попадают гены TCF7 (для боеспособности Т-клеток) и CCR7 (для их миграции в очаг). В результате CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты просто не могут эффективно проникнуть в опухоль и уничтожить ее.
Этот процесс был назван «иммунным исключением». Опухоль создает вокруг себя зону, недоступную для иммунной атаки.
В эксперименте на 🐭 воссоздали такие клетки, а потом стали лечить с помощью CRISPR-Cas9, чтобы выключить ген Notum, тот самый ингибитор роста. Затем применили иммунотерапию.
И у них получилась эрадикация рака кишечника в 100% случаев!
Да, пока у мышей. Но зато очень эффектно. И, главное, подтверждена сама роль гена Notum и новый механизм, который не позволял иммунным клеткам проникать в опухоль.
Для реализации такого лечения у человека должно пройти много времени. CRISPR-Cas9 опасный инструмент, который надо ещё доставить в клетки.
Зато понимание того, как опухоли прячутся от иммунной системы, открывает новые горизонты, в том числе для других типов солидных опухолей (рак легкого, поджелудочной железы), которые также устойчивы к иммунотерапии.
