Технология мРНК, получившая широкое развитие в последние годы, продолжает демонстрировать потенциал не только в создании вакцин, но и в разработке новых методов лечения онкологических и инфекционных заболеваний. Исследователи из Университета Пенсильвании представили два экспериментальных подхода, позволяющих усиливать активность цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов непосредственно в организме, без их извлечения и лабораторной модификации. Результаты работ опубликованы в журнале Science Immunology.
Точечная доставка мРНК в иммунные клетки
В первом исследовании ученые разработали комплекс на основе мРНК и липидных наночастиц, способный избирательно доставлять генетический материал в цитотоксические Т-клетки, экспрессирующие рецептор CX3CR1.
В экспериментах на мышах технология обеспечила доставку мРНК почти к 95% целевых Т-клеток крови и селезенки, после чего клетки начинали синтезировать заданные белки. Аналогичные результаты были получены и в исследованиях на макаках, что подтверждает потенциал технологии для дальнейшего доклинического развития.
Экспериментальная мРНК-вакцина нового поколения
Во втором исследовании специалисты оценили эффективность экспериментальной мРНК-вакцины, направленной на усиление активности цитотоксических Т-клеток.
В отличие от существующих мРНК-вакцин, новая разработка содержит адъювант и кодирует интерлейкин-12 (IL-12) — цитокин, способный усиливать иммунный ответ CD8+ Т-лимфоцитов. Такой подход позволяет не только стимулировать образование иммунитета, но и повышать функциональную активность клеток, участвующих в уничтожении инфицированных и опухолевых клеток.
Результаты доклинических исследований
В экспериментах на животных новая вакцина усиливала иммунный ответ против вирусов SARS-CoV-2 и гриппа, а также повышала устойчивость организма к инфекции, вызванной Listeria monocytogenes.
Полученные результаты свидетельствуют о возможности целенаправленного усиления клеточного иммунитета без необходимости проведения сложных процедур по выделению и модификации иммунных клеток вне организма.
Перспективы клинического применения
Авторы подчеркивают, что обе технологии пока находятся на ранней стадии разработки и требуют дальнейших исследований.
Тем не менее возможность направленно перепрограммировать цитотоксические Т-клетки непосредственно в организме открывает новые перспективы для развития персонализированной иммунотерапии и создания более эффективных методов лечения онкологических и инфекционных заболеваний.