Ингибиторы протонной помпы (ИПП) более 30 лет остаются золотым стандартом лечения кислотозависимых заболеваний. Однако в последние годы в арсенале гастроэнтерологов появился новый класс антисекреторных препаратов — калий-конкурентные блокаторы протонной помпы (ККБПП). Это первый принципиально новый подход к медикаментозному подавлению желудочной секреции с момента внедрения ИПП в клиническую практику.
В 2024 году Американская гастроэнтерологическая ассоциация (AGA) впервые выпустила отдельные клинические рекомендации по применению препаратов этого класса, что подчеркивает их растущую роль в современной гастроэнтерологии.
Чем ККБПП отличаются от ИПП?
Как и ингибиторы протонной помпы, препараты группы ККБПП воздействуют на H⁺/K⁺-АТФазу париетальных клеток желудка. Однако механизм действия принципиально отличается.
ИПП необратимо связываются с протонной помпой после активации в кислой среде, тогда как ККБПП конкурентно и обратимо блокируют участок связывания калия, благодаря чему подавление секреции начинается значительно быстрее и не требует предварительной активации препарата.
Практически это означает несколько преимуществ:
- быстрое развитие антисекреторного эффекта уже после первого приема;
- более длительное поддержание внутрижелудочного pH;
- отсутствие необходимости принимать препарат строго до еды;
- меньшую зависимость эффективности от генетического полиморфизма CYP2C19.
Какие препараты уже доступны в мире?
Наиболее изученным представителем класса является вонопразан (vonoprazan).
Кроме него в различных странах зарегистрированы:
- тегопразан (tegoprazan);
- фексупразан (fexuprazan);
- кеверпразан (keverprazan).
На сегодняшний день именно вонопразан обладает наиболее обширной доказательной базой, включающей крупные рандомизированные исследования и метаанализы.
Есть ли ККБПП в России?
На сегодняшний день в России зарегистрированы представители нового класса калий-конкурентных блокаторов кислотной секреции.
В клинической практике доступны:
Другие представители класса, такие как фексупразан и кеверпразан, пока в России не зарегистрированы и продолжают изучаться либо применяются в отдельных странах.
Где ККБПП уже доказали свои преимущества?
Согласно современным обзорам и клиническим исследованиям, наиболее убедительные результаты получены при:
- эрозивной ГЭРБ, особенно степени C/D по классификации Los Angeles;
- поддерживающей терапии эрозивного эзофагита;
- схемах эрадикации Helicobacter pylori;
- язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Особенно интересны данные по лечению эрозивного эзофагита. В исследованиях вонопразан обеспечивал более быстрое заживление слизистой и более надежный контроль кислотопродукции по сравнению с лансопразолом, а преимущество было наиболее выражено у пациентов с тяжелыми формами заболевания.
Высокая степень подавления желудочной секреции также позволяет повысить эффективность схем эрадикации H. pylori, поскольку антибиотики работают эффективнее при более высоком уровне внутрижелудочного pH.
Что говорят современные рекомендации?
В 2024 году AGA выпустила первое клиническое руководство по интеграции ККБПП в практику гастроэнтеролога. Эксперты отмечают, что препараты этого класса не должны полностью заменять ингибиторы протонной помпы в качестве стартовой терапии у всех пациентов. Вместе с тем ККБПП являются перспективным выбором в ситуациях, где требуется более мощное и быстрое подавление кислотопродукции.
Наиболее обоснованным считается их применение:
- при эрозивной ГЭРБ;
- при недостаточном эффекте ИПП;
- в схемах эрадикации Helicobacter pylori;
- при некоторых вариантах язвенной болезни.
При этом эксперты подчеркивают, что накопленный опыт применения ИПП значительно больше, тогда как для ККБПП долгосрочные данные по безопасности продолжают накапливаться.
Заключение
Появление калий-конкурентных блокаторов протонной помпы стало одним из наиболее заметных событий в современной гастроэнтерологии за последние годы. Благодаря быстрому развитию антисекреторного эффекта, более стабильному контролю внутрижелудочного pH и независимости от приема пищи препараты этого класса расширяют возможности лечения пациентов с кислотозависимыми заболеваниями.
В то же время ККБПП не являются полной заменой ингибиторам протонной помпы, а представляют собой еще один эффективный инструмент в арсенале гастроэнтеролога. По мере накопления долгосрочных данных и результатов исследований реальной клинической практики их роль в лечении кислотозависимых заболеваний, вероятно, будет расширяться.