Учёные из Испании и Швейцарии обнаружили экспериментальную молекулу, которая способна восстанавливать естественные защитные механизмы мозга при болезни Альцгеймера. Соединение под названием OLE «перепрограммирует» иммунные клетки мозга – микроглию – и возвращает им способность бороться с патологией. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell Death and Disease.
При болезни Альцгеймера в мозге накапливаются токсичные бета-амилоидные бляшки. Микроглия, которая в норме очищает ткани от таких отложений, со временем теряет эффективность и сама может начать повреждать нервные клетки. Исследователи установили, что молекула OLE, производная гена PM20D1, возвращает микроглию в защитное состояние. Под её действием клетки начинают активно двигаться к бета-амилоидным бляшкам и окружать их, создавая барьер. Это изолирует бляшки от соседних нейронов и снижает их токсическое воздействие.
Эффективность OLE проверили на нескольких моделях. В экспериментах на генетически модифицированных червях C. elegans, производящих бета-амилоид, обработка молекулой уменьшила накопление белковых агрегатов и улучшила подвижность животных. Затем соединение испытали на мышах с моделью болезни Альцгеймера. После трёхмесячного курса лечения животные лучше справлялись с тестами на память, а количество бета-амилоидных бляшек в их мозге сократилось по сравнению с контрольной группой.
Чтобы понять механизм действия молекулы, учёные проанализировали активность тысяч отдельных клеток мозга. Анализ показал, что сильнее всего на OLE реагировала именно микроглия. Под действием OLE эти клетки активировали механизмы очистки от бета-амилоида и восстановили способность двигаться к бляшкам для их изоляции. Отдельные эксперименты на культурах нейронов показали, что OLE также повышает их выживаемость, что может указывать на прямое защитное действие молекулы.
Результаты исследования защищены двумя европейскими патентами. По мнению авторов, это открывает возможности для разработки на их основе новых методов терапии.