Эта статья носит исключительно информационный характер и не является медицинской рекомендацией. Она основана на данных научного исследования. Пробенецид и толваптан — рецептурные препараты, которые должны назначаться только врачом. Ни в коем случае не занимайтесь самолечением. Любые вопросы о лечении поликистоза почек необходимо обсуждать с квалифицированным нефрологом
Представьте себе лекарство, созданное более 80 лет назад для того, чтобы продлить жизнь пенициллину.
А теперь представьте, что оно случайно помогло раскрыть неизвестный механизм работы почек и дало надежду пациентам с тяжелым наследственным заболеванием.
Именно это произошло в лаборатории клиники Мэйо во Флориде.
Исследователи под руководством нефролога Фуада Шебиба обнаружили, что препарат пробенецид, впервые применённый в 1940-х годах, способен замедлять рост кист в почках и при этом уменьшать мучительный побочный эффект единственного одобренного лекарства от поликистозной болезни почек.
Результаты опубликованы в Journal of Clinical Investigation.
Что такое поликистоз почек и почему это проблема
Поликистоз почек — распространённое наследственное заболевание, при котором в почках образуются заполненные жидкостью кисты.
Со временем они растут, сдавливают здоровую ткань и постепенно снижают функцию почек, часто приводя к почечной недостаточности.
Только в США наиболее распространённой формой — аутосомно-доминантным поликистозом почек (АДПКП) — страдают около 140 000 человек.
Многим пациентам в итоге требуется диализ или пересадка почки.
Случайное открытие, которое началось с противоположного ожидания
Команда доктора Шебиба изучала рост почечных кист на клеточных моделях и тестировала соединения, которые, как они полагали, должны были ухудшить течение болезни.
Одним из таких соединений был пробенецид — препарат, созданный во время Второй мировой войны для экономии дефицитного пенициллина за счёт снижения его выведения с мочой.
Логика исследователей была простой: если препарат усиливает клеточные сигналы, связанные с ростом кист, болезнь должна ускориться.
Но всё пошло иначе. «Мы думали, что этот препарат ухудшит течение болезни, — говорит доктор Шебиб. — Но вместо этого он произвёл обратный эффект».
Пробенецид не усиливал, а замедлял рост кист. После многократного повторения экспериментов команда поняла, что наткнулась на нечто важное.
Что на самом деле делает пробенецид?
Дальнейшие исследования показали, что пробенецид влияет на то, как клетки почек обрабатывают урат — молекулу, которую мы обычно связываем с подагрой.
Внутри клетки урат работает как сигнальная молекула, запуская цепь событий, которые помогают доставить водные каналы к поверхности клетки.
💡Представьте, что клетка — это дом. Внутри этого дома, в подсобке, хранятся специальные "насосы" для воды. Они называются аквапорины. Это белки, которые работают как крошечные трубки, вставленные в стену (мембрану клетки). Через них вода может заходить внутрь.
В обычном состоянии эти "трубки" лежат в кладовке (внутри клетки) и не работают. Чтобы они начали качать воду, их нужно достать и вмонтировать во внешнюю стену дома. Для этого нужен "прораб", который даст команду на установку.
Так вот, урат, который обнаружили ученые, — это и есть тот самый "прораб". Он дает сигнал, и клетка запускает цепочку: со склада выезжают тележки с "трубками"-аквапоринами, движутся к внешней стене (поверхности клетки) и встраиваются в нее. Как только трубка вмонтирована, через нее по законам физики начинает поступать вода.
Именно этот процесс и описывают исследователи: урат запускает каскад, который заставляет водные каналы переместиться изнутри клетки наружу, что позволяет почке забирать воду обратно в организм и делать мочу более концентрированной.
Это позволяет почкам всасывать воду обратно и концентрировать мочу, не полагаясь на гормон вазопрессин.
До этого открытия считалось, что именно вазопрессин — главный и практически единственный дирижёр водного баланса в организме.
«Это представляет собой совершенно иной механизм, отличающийся от того, что описывается в традиционных физиологических моделях, — объясняет доктор Шебиб. — Это демонстрирует, что почки обладают дополнительным механизмом для сохранения воды».
Почему это открытие так важно для пациентов?
Сегодня единственное одобренное лекарство для лечения поликистоза почек — толваптан.
Оно работает, блокируя вазопрессин, что замедляет рост кист.
Но у этого лечения есть тяжёлый побочный эффект: пациенты выделяют огромное количество мочи, часто от 6 до 7 литров в день.
Им приходится просыпаться по несколько раз за ночь, чтобы сходить в туалет.
Этот побочный эффект настолько изматывает, что некоторые пациенты прекращают лечение.
Именно здесь пробенецид показал свою пользу.
В доклинических исследованиях и небольшом клиническом испытании его добавление к терапии толваптаном привело к снижению объёма мочи в среднем примерно на 30% .
Частота ночных пробуждений для мочеиспускания сократилась с нескольких раз за ночь до примерно одного раза в сутки.
Многие пациенты сообщили об улучшении качества жизни.
«Цель состоит в том, чтобы сохранить терапевтический эффект толваптана, одновременно снизив его вредное воздействие», — говорит доктор Шебиб.
Что дальше?
Несмотря на многообещающие результаты, сам пробенецид не станет долгосрочным решением.
Он существует уже несколько десятилетий, воздействует на множество систем организма и сегодня не получил широкого распространения.
Вместо этого команда использует полученные знания для разработки более целенаправленных методов лечения.
«Пробенецид помог нам раскрыть механизм действия, — говорит доктор Шебиб. — Наша цель — использовать эти знания для разработки методов лечения, специально предназначенных для этого механизма».
Для самого доктора Шебиба эта работа имеет глубоко личный смысл.
Его интерес к исследованиям почек возник после того, как у его отца диагностировали поликистоз почек.
«Это был долгий и глубоко осмысленный путь, — говорит он. — Он начался с личной мотивации и привёл к тому, что в конечном итоге может принести пользу пациентам».
Эта статья носит исключительно информационный характер и не является медицинской рекомендацией. Она основана на данных научного исследования. Пробенецид и толваптан — рецептурные препараты, которые должны назначаться только врачом. Ни в коем случае не занимайтесь самолечением. Любые вопросы о лечении поликистоза почек необходимо обсуждать с квалифицированным нефрологом