Суть. В двух масштабных исследованиях третьей фазы (evoke и evoke+) 3808 пациентов с ранней стадией Альцгеймера получали таблетки семаглутида — популярного средства от диабета и ожирения — либо плацебо. Препарат привел к снижению биомаркеров болезни Альцгеймера в спинномозговой жидкости, но никак не смог затормозить нарастание симптомов деменции.
Что особенного. Ученые впервые строго проверили гипотезу о том, что агонисты рецепторов ГПП-1 (метаболический класс препаратов, к которому относится семаглутид) способны защитить мозг от развития нейродегенерации.
Контекст и описание исследования:
Массивы данных из реальной практики указывали, что применение семаглутида при диабете второго типа положительно коррелирует с более низким риском развития деменции. Предполагалось, что препарат блокирует механизмы, приводящие к развитию деменции: нейровоспаление, нейродегенерацию и нарушение целостности гематоэнцефалического барьера (системы, отделяющей кровеносное русло от клеток головного мозга).
Для того чтобы проверить это, пациентов (средний возраст 72 года) с подтвержденной болезнью Альцгеймера, которая проявлялась легкими когнитивными нарушениями или начальными проявлениями деменции разделили на две группы. В течение двух лет они ежедневно получали либо семаглутид (в виде таблеток в дозе 14 мг), либо плацебо (таблетку, не содержащую действующее вещество лекарственного препарата). Нарастание симптомов деменции оценивали по клинической шкале, отражающей ухудшение памяти, абстрактного мышления и навыков самообслуживания (CDR-SB).
Результаты:
Лекарство не сработало: когнитивные функции и бытовые навыки пациентов ухудшались с одинаковой скоростью в обеих группах. Однако анализы биомаркеров выявили биологический парадокс: у пациентов, получавших семаглутид, на 5–10% снизилась концентрация тау-белков в спинномозговой жидкости, а в крови снизился уровень показателей системного воспаления.
Авторы работы сделали вывод: биохимический сдвиг был, но он оказался слишком мал для защиты нейронов. Так, при применении для лечения болезни Альцгеймера антиамилоидных препаратов уровень биомаркеров в спинномозговой жидкости снижается более выраженно – до 25% Вероятно, препарат недостаточно активно проникает из крови в мозг, чтобы блокировать патологические процессы.
Почему это важно для ФРОНТМЕД?
Болезнь Альцгеймера — один из ключевых фокусов фонда. Доказательство того, что семаглутид бесполезен при уже манифестировавшей деменции, важно для врачей и родственников больных. Оно ставит точку в идеях назначать популярные препараты для похудения off-label (вне инструкции) в надежде спасти память. Кроме того, работа напоминает клиницистам о важнейшем принципе: частичное улучшение лабораторных анализов далеко не всегда означает реальное сохранение личности человека.