Новый механизм гибели нейронов может объяснить потерю клеток при деменции При болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции и некоторых

Новый механизм гибели нейронов может объяснить потерю клеток при деменции При болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции и некоторых других нейродегенеративных заболеваниях в нервных клетках накапливаются токсичные белковые скопления. Учёные давно подозревали, что именно они запускают гибель нейронов, но оставался главный вопрос: каким образом накопление белка превращается в реальную потерю клеток мозга? Что такое кариоптоз Новое исследование описывает кариоптоз — особый путь клеточной гибели, при котором в первую очередь разрушается ядро клетки. Ядро можно представить как хранилище генетической информации: в нём находится дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК), то есть «инструкция» для работы клетки. При кариоптозе токсичные белковые скопления запускают цепочку химических реакций. Из-за этого оболочка ядра становится нестабильной, ядро сморщивается, деформируется и затем распадается. Для нейрона такая потеря фактически означает конец: без сохранного ядра клетка уже не может поддерживать свою жизнеспособность. Почему это важно при деменции Работа, проведённая Королевским колледжем Лондона (King’s College London), опубликована в Nature Communications. Исследователи изучили более 3000 отдельных клеток из посмертных образцов мозга 28 человек с лобно-височной деменцией (ЛВД) или терминальной стадией болезни Альцгеймера. Лобно-височная деменция — это группа заболеваний, при которых прежде всего страдают лобные и височные доли мозга; у человека могут меняться поведение, речь, способность планировать и контролировать действия. Болезнь Альцгеймера чаще начинается с нарушений памяти, но со временем также приводит к тяжёлой деменции. Авторы обнаружили признаки кариоптоза у 35% клеток лобной коры пациентов с болезнью Альцгеймера. Для сравнения: у здоровых пожилых людей такие признаки выявлялись примерно у 15% клеток. Лобная кора важна для мышления, поведения, внимания и принятия решений, поэтому гибель клеток в этой зоне может иметь прямое отношение к симптомам деменции. Белковые скопления и «слабое место» ядра Кариоптоз связан с протеотоксическим стрессом. Так называют состояние, при котором в клетке становится слишком много неправильно свернутых или повреждающих белков. Они начинают мешать нормальной работе клетки и могут запускать разрушительные процессы. При многих нейродегенеративных заболеваниях такие белки слипаются в агрегаты — плотные скопления, которые клетке трудно удалить. Это наблюдается при болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции и боковом амиотрофическом склерозе (БАС), тяжёлом заболевании, при котором постепенно погибают нервные клетки, управляющие движениями. Обычные известные формы запрограммированной гибели клеток, например апоптоз, не объясняют всю потерю нейронов при этих болезнях. Новая работа показывает, что часть клеток может погибать иначе — через разрушение ядра. Найдена возможная мишень для будущих лекарств Исследователи отдельно изучили сигнальный путь, который управляет кариоптозом. В центре внимания оказались митоген-активируемая протеинкиназа p38 (p38 MAP-киназа) и ламин B1 (LaminB1). p38 MAP-киназа — это фермент, который передаёт клетке сигналы, в том числе при стрессе. Ламин B1 — структурный белок ядерной пластинки, своеобразного каркаса, поддерживающего форму и прочность ядра. По данным работы, взаимодействие между этими двумя белками помогает запускать распад ядра. В лабораторных экспериментах на нейронах крыс вмешательство в этот путь снижало признаки кариоптоза. Это не означает, что лечение деменции уже найдено. Но результат указывает на возможную биологическую мишень: если удастся безопасно замедлить разрушение ядра, можно будет попытаться сохранить нейроны дольше. Что говорят авторы Манолис Фанто (Manolis Fanto), научный сотрудник в области ф...

Читать полностью на сайте