(Статья недели. «ХиЖ» 2025 №10)
Мужские контрацептивные препараты — это возможно? Что за таблетку недавно испытывали в США? Они надежные? Есть ли побочные эффекты? Можно ли уже купить таблетки для мужской контрацепции, и если нет, то когда будет можно? И вообще — зачем все это?
Устав от вечной боязни, я лгу. После тщательных розысков в библиотеке я нашел секрет обманывать природу и предлагаю ей средство вполне безвредное; я говорю ей, что у меня органический недостаток, который если не совершенно исключает возможность иметь детей, то, во всяком случае, делает меня почти безопасным.
Август Стриндберг. Исповедь глупца
Сегодня в странах с высоким уровнем дохода у женщин есть доступ к самым разным контрацептивным средствам — от разных таблеток до спиралей, имплантатов и других специальных устройств. А набор мужских противозачаточных средств не особенно широк, и их нельзя назвать инновационными.
Презервативы известны если не со времен египетских фараонов и царя Миноса, то с эпохи Возрождения точно. Недостатки этого способа тоже древние и хорошо известные, однако у современной резиновой версии есть важный плюс по сравнению практически со всеми остальными способами, женскими и мужскими: механическая защита от инфекций, передаваемых половым путем.
Второй классический метод мужской контрацепции — вазэктомия: мужчине перевязывают или удаляют фрагменты семявыносящих протоков, по которым сперматозоиды попадают из семенников в уретру. Сама операция известна с XIX века, но для контроля рождаемости ее начали применять с середины XX века. Вазэктомия не влияет на влечение или эрекцию, но есть проблемы с обратимостью: восстановить проходимость протоков возможно, однако стопроцентной гарантии, что удастся вернуть репродуктивную функцию, нет.
Сейчас разрабатывают варианты «фармакологической вазэктомии». В семявыносящие протоки вводится гель, который препятствует выходу сперматозоидов. Действует, как сообщают исследователи, не менее двух лет. Звучит как будто более безопасно, чем перерезание, но гель может стать причиной рубцевания и непроходимости протока.
И, наконец, есть химические средства. Но прежде, чем перейти к ним, скажем несколько слов о том, откуда берутся сперматозоиды.
Ось плодовитости
Комплекс эндокринных сигналов, регулирующий производство половых клеток у мужчин (и у женщин тоже, с соответствующими особенностями) называется «гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось». Гипоталамус вырабатывает гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), то есть, буквально, гормон высвобождения гонадотропинов — гормонов гипофиза, управляющих работой половых желез (гонад), у мужчин — семенников. Гонадотропины — это фолликулостимулирющий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), их мишени — клетки Сертоли, помогающие специальным стволовым клетками развиваться в сперматозоиды, и клетки Лейдига, производящие тестостерон.
Влияние тестостерона на мужскую физиологию и поведение хорошо известно, хотя в популярной культуре представлено немного упрощенно. Если верить женским романам, «тестостерон» — это якобы про безудержный секс, агрессию и брутальную мужскую красоту. Нас в данном случае интересует, что хотя высокие местные концентрации тестостерона нужны для производства сперматозоидов, повышенные количества тестостерона в сыворотке крови по принципу обратной связи, напротив, подавляют выработку ГнРГ в гипоталамусе, ФСГ и ЛГ — в гипофизе. А клетки Сертоли под действием чрезмерных количеств тестостерона производят белок ингибин, который также подавляет синтез ФСГ. Организм всегда контролирует, чтобы чего-то не было слишком много.
Парадоксально, но факт: избыток тестостерона, в том числе синтетического, не способствует мужской плодовитости, на заметку тем, кто принимает андрогенные анаболические стероиды (популярные у любителей силовых тренировок препараты, которые способствуют росту мышечной массы и по структуре похожи на тестостерон; среди их побочных действий — снижение количества сперматозоидов).
Идея мужской контрацепции на основе тестостерона лежала на поверхности, и первые опыты начались еще в 1970-е. Но тестостерон сам по себе был слишком дорогим и в активных дозах вызывал неприемлемые побочные эффекты — вовсе не увеличение мышечной массы и отваги, а лишний вес, перепады настроения, изменения в сексуальном аппетите увеличение количества клеток крови (полицитемию).
Лучше всего проявил себя энантат тестостерона — эфир тестостерона и энантовой кислоты, который можно было вводить внутримышечно раз в неделю. Масштабные исследования на мужчинах-добровольцах, которые проводили в 1990-е годы, продемонстрировали его действенность. Через несколько месяцев после начала инъекций организм мужчины переставал производить сперматозоиды, и вероятность наступления беременности у партнерши стремилась к нулю.
Проблема в том, что не у всех участников исследования сперматозоиды исчезали полностью, а побочные эффекты были у многих — увеличение веса, повышение уровней гемоглобина и сывороточного тестостерона. Примечательно, что действие энантата тестостерона зависело от этнической принадлежности добровольцев: в китайских популяциях эффект проявлялся у 90% мужчин и более, в популяциях другого происхождения — примерно у 60–70%. Неидеальные результаты дали и другие эфиры тестостерона.
Сейчас ученые и врачи активно исследуются комбинации андрогенов с прогестагенами. (Напомню, что андрогены — это общее название стероидных мужских половых гормонов; тестостерон — один из главных андрогенов. Прогестагены — еще один тип половых гормонов, у мужчин вырабатываются в яичках и коре надпочечников; синтетические прогестагены также называют прогестинами). Такая комбинация быстрее и лучше подавляет высвобождение гонадотропинов гипофиза, а прогестины, по-видимому, также действуют напрямую на семенники. Эффективность этих препаратов выше, в том числе в неазиатских популяциях; среди нежелательных явлений — угри, жирная кожа, увеличение веса, снижение уровня «хорошего» холестерина в плазме крови, но проявляются они слабее, чем при использовании тестостерона и его аналогов.
Пример комбинации андрогена и прогестина — NesT: прогестин Несторон (ацетат сегестерона, полученный из 19-норпрогестерона) плюс тестостерон. Препарат сейчас проходит клинические испытания. Интересен он тем, что применяется в виде геля, который ежедневно наносят на кожу плеч или в области лопаток. Через один-три месяца применения продукция сперматозоидов тормозится, а после прекращения репродуктивные функции восстанавливаются в течение полугода.
Есть и другие перспективные препараты, способные стать мужскими контрацептивами, которые обратимо подавляют продукцию гонадотропинов в гипофизе. Среди них стоит отметить два препарата, которые обладают как андрогенной, так и прогестиновой активностью, —7α,11β-диметил-19-нортестостерона 17β-ундеканоат (ДМАУ) и 11β-метил-19-нортестостерона додецилкарбонат (11β-МНТДК). Их можно принимать в виде таблеток.
Самыми многообещающими эксперты называют ДМАУ и NesT. И таблетка, и гель удобнее уколов и сочетают высокую эффективность с обратимостью.
Это далеко не полный перечень потенциальных мужских контрацептивных препаратов, имитирующих действие гормонов, и у всех есть нечто общее: ни одного из них пока нет на рынке.
Эпоха молекулярной биологии сделала возможными другие подходы: лекарства, нацеленные на конкретные молекулы в клетках семенников — ферменты или рецепторы, взаимодействие с которыми нарушает производство сперматозоидов и, что важно, не затрагивает гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось. Таких негормональных препаратов в разработке сейчас довольно много. Они носят «непарадные» цифробуквенные названия — до придумывания коммерческих наименований дело еще не дошло.
Молекулярная контрацепция
Еще в 2012 году появились публикации о молекуле JQ1 — ингибиторе белка BRDT (см. «Химию и жизнь» 2013 №2). У самцов мышей этот препарат отключал продукцию сперматозоидов, а после отмены препарата они благополучно становились отцами. Другие подобные препараты, синтетические или природные, нарушали строение сперматозоидов или влияли на их подвижность.
Но эти препараты нужно было принимать неделями или даже месяцами, чтобы достичь надежного эффекта. Тот же недостаток, что у гормональных препаратов, и он связан с продолжительностью формирования сперматозоидов. Их много, они на разных стадиях развития, и чтобы остановить этот конвейер, требуется время. Однако есть решение и для моментальной кратковременной мужской контрацепции. Необязательно портить весь сперматозоид, достаточно лишить его возможности двигаться в самый ответственный момент, и он будет безопасен.
В 2023 году исследователи из Медицинского колледжа Корнеллского университета в сотрудничестве с Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute (TDI) опубликовали статью об ингибиторах фермента растворимой аденилатциклазы (Nature Communications, 2023, 14: 637). Этот фермент активирует жгутики сперматозоидов, когда они должны начать движение, а если фермент неактивен, сперматозоиды неподвижны. Вещество, которое назвали TDI-11861, успешно «затормозило» сперматозоиды мыши и человека in vitro, а подопытные самцы мышей после разовой инъекции препарата два часа оставались совершенно бесплодными. Потом плодовитость постепенно возвращалась в течение суток — очень удобные временные рамки.
В 2020-е годы исследователи предлагали и весьма экзотические подходы. Известно, что формирование мужских половых клеток легко подавляет даже незначительно повышенная температура, и не зря яички у самцов млекопитающих вынесены наружу из полости тела. Китайские исследователи в 2021 году вводили самцам мышей внутривенно наночастицы оксида железа (Fe₃O₄), с помощью магнита концентрировали их в яичках и затем в течение 15 минут воздействовали на них переменным магнитным полем. Частицы разогревались, нагревали ткань органа-мишени до 40°С, и мыши становились бесплодными. На полное восстановление плодовитости ушло 1–2 месяца.
Неизвестно, проверял ли кто-нибудь вариант с наночастицами на человеческих мужчинах, но, по сведениям некоторых сотрудников редакции, народные средства с нагревом яичек время от времени обсуждаются в мужском кругу. Допускаю, что некоторым биохакерам идея может показаться привлекательной своей простотой и эффективностью, однако «Химия и жизнь» категорически не рекомендует пробовать на себе подходы, безопасность которых не доказана. Кстати, эффект перегрева до 45°С у мышей был необратимым.
Безопасный и проверенный на людях
И, наконец, новость прошедшего лета. Препарат YCT-529 компании YourChoice Therapeutics из Сан-Франциско, экспериментальный негормональный мужской контрацептив, прошел первую фазу клинических исследований, которая началась в 2023 году (Communications Medicine, 2025, 5, 279). Исследования проводит компания Quotient Sciences в Великобритании, она же изготовила партию препарата. Правда, все 16 добровольцев ранее сделали вазэктомию, поэтому собственно противозачаточный эффект не проверяли.
В первой фазе, как и полагается, изучали безопасность, переносимость, фармакогенетику и фармакодинамику YCT-529, влияние на либидо и настроение и другие важные показатели. Но клинические испытания на людях — в любом случае важная веха.
Ключевую роль в формировании мужских половых клеток играет ретиноевая кислота, производное витамина А (ретинола): она взаимодействует со специальным рецептором в клетках, из которых развиваются сперматозоиды. Дефицит витамина А подавляет производство спермы, но для контрацепции это неподходящий план — никто не захочет противозачаточного действия такой ценой. Некоторые препараты вмешиваются в передачу сигнала ретиноевой кислоты на другом этапе, более позднем, но пока они испытаны только на животных.
В качестве мужских контрацептивов ранее рассматривали вещества, выключающие рецепторы ретиноевой кислоты (такие соединения называются антагонистами рецепторов). Есть три типа этих рецепторов — альфа, бета и гамма; отключение их всех делало самцов мышей временно стерильными. Оказалось, что с тем же успехом можно выключить только рецептор альфа; самцы мышей с нокаутом его гена были стерильными, но в остальном нормальными.
Так вот, YCT-529 — антагонист рецептора альфа ретиноевой кислоты, не влияющий на другие типы рецепторов, что, очевидно, более безопасно. Несколько доклинических исследований показали, что этот препарат на 99% эффективен в предотвращении беременности у мышей и на 100% обратим. (И в этом случае противозачаточный эффект тоже медленно развивается и медленно проходит.) Проверили его и на приматах, прежде чем переходить к людям.
Итак, 16 добровольцев (не считая контрольной группы, получавшей плацебо) принимали возрастающие дозы препарата в таблетках, и при этом всесторонне изучали их здоровье. Особое внимание уделяли сердечно-сосудистой системе, так как побочных эффектов от вмешательства в метаболизм ретиноевой кислоты можно было ждать именно в этом направлении. Все оказалось хорошо: препарат не повлиял на частоту сердечных сокращений, уровни тестостерона и гормонов гипофиза, биомаркеров воспаления, а также на влечение, настроение и другие важные параметры. В дальнейших клинических исследованиях рассматриваются уже прямое действие нового контрацептивного средства — изменения параметров спермы после длительного (1–3 месяца) приема препарата.
В разработке YCT-529 ведущую роль сыграла профессор Гунда Георг из Фармацевтического колледжа Университета Миннесоты. Вот как она прокомментировала начало клинических исследований в 2023 году: «Последним нововведением в области контрацепции были противозачаточные таблетки для женщин, и это произошло более 60 лет назад. Мир готов к мужскому контрацептиву, и получение такого средства, которое не содержит гормонов, просто правильное решение, учитывая то, что мы знаем о побочных эффектах, которые женщины десятилетиями испытывали от противозачаточных таблеток».
Кстати о побочных эффектах: вероятно, самая первая попытка разработать мужские противозачаточные таблетки была предпринята еще в 1950-е годы, раньше первых экспериментов с тестостероном. Но все кончилось очень быстро, поскольку у препарата WIN 18,446 обнаружилась проблема, абсолютно исключающая выход на рынок: самочувствие добровольцев резко ухудшалось при употреблении алкоголя. Препарат блокировал продукцию ретиноевой кислоты, но также нарушал метаболизм этанола.
Благоприятный профиль безопасности YCT-529 — действительно важная новость.
«Пусть это делают они»
Таблетки для женщин внесли колоссальные изменения в жизнь общества. Можно осуждать некоторые из этих изменений, но не стоит спорить с тем, что любое противозачаточное средство лучше любого аборта и лучше многих традиционных средств предотвращения рождения нежеланных детей, таких как принуждение мужчин к браку или жестокие наказания для нецеломудренных женщин. Что говорить, было бы чудесно, если бы все люди вели себя хорошо и все дети были желанными, независимо от отношений между биологическими родителями и их финансовых возможностей, но таблетки для этого вряд ли когда-нибудь изобретут.
Однако вот вопрос: почему таблетки для женщин доступны уже полвека, а мужских контрацептивных таблеток (и даже геля) в аптеках нет, хотя наука предлагает вполне приемлемые решения? Эту ситуацию сравнивают со «стрельбой в бронежилет»: фармакология создает защитные приспособления вместо того, чтобы обезвредить «оружие». С технической точки зрения подход явно неоптимальный.
Понятно, что требования к безопасности контрацептивных препаратов намного выше, чем к безопасности препаратов терапевтических, у которых выгода от выздоровления позволяет мириться с побочными эффектами, — польза перевешивает риски. Но вот интересный нюанс: к мужской контрацепции требования еще выше, чем к женской.
Современные противозачаточные таблетки считаются безопасными для большинства женщин, хотя в редких случаях могут вызывать повышение артериального давления и образование тромбов. (Ключевое слово — современные: первые версии были намного менее безопасными.)
Однако и современные женские гормональные контрацептивы могут вызывать перепады настроения, тошноту, головные боли и набухание груди, а также, возможно, повышение веса (правда, оно связано скорее с повышением аппетита, чем с «гормональным дисбалансом»). Очень похожий набор проблем у мужских гормональных контрацептивов, тех же эфиров тестостерона. Но женские препараты успешно продаются, а мужские не могут выйти на рынок, так как данные опросов показывают, что побочные явления отпугнут покупателей.
Обычно это объясняют тем, что именно женщины несут риски, связанные с беременностью и родами, как физиологические, так и финансовые и социальные. На этом фоне перепады настроения и даже набор веса — пустяковая неприятность. Но если дети рождаются в браке или по крайней мере признаны отцом, то финансовые риски ложатся и на отца, зачастую — на отца в первую очередь. (Давайте здесь думать не только о памперсах для младенца, но и об оплате образования и покупке жилплощади для большого чада.) Этот аргумент нравится многим сторонникам мужской контрацепции: возьмем дело в свои руки, и больше никакая коварная обольстительница не покусится на наши деньги!
На самом деле во многих странах партнер, согласный хоть на какой-то метод контрацепции, — уже сокровище. Например, год назад «Индекс женского здоровья Гедеон Рихтер», опубликовал результаты опроса, касающегося осведомленности населения России о контрацепции. Такой опрос проводится ежегодно, объем выборки — 3000 человек, пропорционально представляющих население РФ в возрасте 18–45 лет по полу, возрасту, месту проживания (большой или маленький населенный пункт) и федеральным округам. Результаты, скажем прямо, шокирующие.
Среди граждан с низким уровнем дохода 35% не используют никакие средства контрацепции, с высоким уровнем дохода — 21% (каждый пятый). Согласно ответам женщин, самый часто используемый метод контрацепции — прерванный половой акт (49% опрошенных), за ним следуют презервативы (46%) и периодическое воздержание от секса (34%). Всего 23% женщин используют гормональные контрацептивы. Прерванный акт, по данным ВОЗ, предотвращает беременность примерно с 80%-ной эффективностью, то есть из 100 женщин, предохраняющихся этим методом, беременность в течение года наступает у 20.
При этом 84% женщин понимают, что аборт может быть опасным для здоровья. Мужчины разделяют этот взгляд, а тех, кто считает, что аборт — это нарушение права на жизнь нерожденного ребенка, среди мужчин даже больше, чем среди женщин (57% против 52%).
А теперь представим, как мужскому контингенту, не готовому даже к презервативам, предлагают те же гормональные таблетки. «Это вредно для потенции», «в смысле — уменьшатся яички?!», «а чего мы, пусть они», «еще неизвестно, какие отдаленные последствия для здоровья» — лидеры аргументации «против» в соцсетях. Последний аргумент не перебьет никакое отсутствие побочных эффектов, люди, которые боятся гипотетических последствий для здоровья сильнее, чем нежелательной беременности партнерши, будут всегда.
Но мир меняется, меняется общество, биологическая наука движется вперед, и она приносит обществу не только новые возможности для контрацепции, но и дополнительные причины ее применять. На протяжении большей части человеческой истории ребенок, зачатый вне брака, был проблемой женщины и ее семьи, а помощь биологического отца была делом сугубо добровольным. Прежде всего потому, что доказать отцовство, если отец отпирается и свидетелей нет, было практически невозможно.
Но в конце ХХ века появились тесты на отцовство, доступные и высокоточные. А удешевление и широкое распространение анализа ДНК может довершить дело. В не столь уж далеком будущем ДНК-идентификация станет социальной и медицинской рутиной. Участки генома, по которым распознают индивида, у всех будут в цифровом паспорте, и установление отцовства будет происходить в поликлинике без всяких дополнительных усилий, примерно так же, как установление группы крови, — в порядке выполнения обычных анализов ребенка. И вот тогда-то мы окажемся в новом мире.
Вообразите такую картину. Биологический отец может не желать ребенка, не обсуждать это с его матерью, вообще не быть в курсе — что-то вроде было, а может, и не было. Но однажды в день зарплаты биологический отец увидит, что четверть суммы куда-то автоматически списалась, заглянет в банковское приложение и переживет гамму чувств, хорошо знакомую женщинам, у которых что-то пошло не по плану, — только варианта с прерыванием беременности у него не будет. Система сработает так же неотвратимо и бессердечно, как законы биологии, во всяком случае, если он гражданин той же страны, что мать, и не имеет брата-близнеца.
От матери никаких действий даже не потребуется, разве что она захочет отказаться от денег, но и это решение будет непросто осуществить, если закон посчитает, что оно поставит под угрозу интересы ребенка… Страшно, мужчины. А какие альтернативы? Таблетки, говорите, с побочными эффектами? Вообще не страшно, дайте две упаковки!
Изменит ли на самом деле это отношение мужчин к мужской контрацепции или только породит новые приемы обхода системы — время покажет. Но некоторые изменения происходят уже сейчас.
Фонд Parsemus — неправительственная организация в США, которая поддерживает разработку лекарств с доказанной эффективностью, не заинтересовавших фармкомпании, в том числе препаратов для мужской контрацепции. В 2023 году Parsemus заказал опрос: готовы ли мужчины принимать противозачаточные средства? Готовы были 20%, столько же — категорически не готовы. Остальные ответили, что не определились. В сущности, неплохой результат: 80% опрошенных или согласны, или в принципе не против. Другие опросы, проведенные в разных странах, давали сходные результаты: 60–75% мужчин говорили, что готовы попробовать. Таким образом, мнение о том, что мужчины перекладывают бремя контрацепции на женщин, а сами увиливают, несколько преувеличено.
Мужская контрацепция может становиться более приемлемой, когда в обществе одерживают верх консервативные взгляды на планирование семьи. Подобный поворот сейчас происходит в Соединенных Штатах. В июне 2022 года Верховный суд США постановил, что Конституция США не предусматривает права на аборт, таким образом, это право больше не гарантируется на федеральном уровне, и штаты могут решать этот вопрос самостоятельно. Теперь в ряде консервативных штатов аборты запрещены вообще, еще в нескольких запрещены аборты после обнаружения у плода сердцебиения (это примерно шесть недель).
Разумеется, ничего хорошего в абортах нет, и всем бы хотелось, чтобы их было меньше, а счастливых, здоровых новорожденных больше. Но весь предыдущий опыт законодательного регулирования в этой сфере говорит о том, что запреты абортов не работают так, как хотелось бы, и США в XXI веке исключением не стали. В Техасе, где действует «закон о сердцебиении», выросла младенческая смертность, по данным 2024 года — на 12,9% (в значительной мере за счет смертей детей с врожденными аномалиями; нет, и в этом случае прерывание не разрешено…). Появился феномен «абортивного туризма» — женщины едут в другие штаты, где аборты разрешены. И еще одно неожиданное следствие — резко увеличилось число обращений мужчин за вазэктомией.
История мужской контрацепции, как и многого другого в жизни, определяется развитием науки, с одной стороны, и социума — с другой. Посмотрим, что готовит нам будущее.
Е. Киконина
Купить номер или оформить подписку на «Химию и жизнь»: https://hij.ru/kiosk2024/
Благодарим за ваши «лайки», комментарии и подписку на наш канал
– Редакция «Химии и жизни»