Ученые из Медицинского центра Юго-Западного университета Техаса обнаружили белок HELZ2, который регулирует количество холестериновых липопротеинов, выбрасываемых печенью в кровь. Исследование, опубликованное в журнале Circulation Американской кардиологической ассоциации, показало, что HELZ2 контролирует продолжительность жизни мРНК гена APOB, ответственного за сборку белков apoB, формирующих «грузовички» для переноса жиров и холестерина.
Читайте: В Госдуме готовят новые запреты: что изменится уже в ближайшее время
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) переносят холестерин из печени к тканям и сосудам, а липопротеины высокой плотности (ЛПВП) возвращают его обратно. HELZ2 действует как регулятор: активный белок сокращает срок существования мРНК APOB, снижая производство apoB и уменьшение выброса ЛПНП, что потенциально защищает сосуды, но увеличивает накопление жира в печени. В экспериментах на мышах с мутацией HELZ2, ускоряющей разрушение мРНК APOB, наблюдалось меньшее количество липопротеинов в крови, однако печень этих животных была жирной. Мыши без мутации демонстрировали обратный эффект.
Исследователи отмечают, что HELZ2 вмешивается на более раннем этапе, чем традиционные методы контроля холестерина, такие как статины, ингибиторы PCSK9 или эзетимиб, которые действуют на синтез холестерина или его утилизацию, но не на сборку липопротеинов. По словам руководителя исследования Чжао Чжана, белок HELZ2 выступает «ручкой настройки» между печенью и кровью: снижение активности HELZ2 может привести к росту ЛПНП, а повышение — к жировому накоплению в печени. Это делает белок потенциальной мишенью для разработки новых лекарств от атеросклероза и жировой болезни печени.
Соавтор работы Яо Цзян отметил, что ранее внимание уделялось только количеству готового белка apoB, тогда как HELZ2 управляет самой инструкцией по его производству, то есть мРНК. Команда применяла масштабный генетический скрининг, разработанный нобелевским лауреатом Брюсом Бойтлером, что позволило выявить мутацию HELZ2 у мышей с измененным уровнем жира в печени и крови. Эти результаты открывают возможность для создания препаратов, регулирующих активность HELZ2 с высокой точностью.
Эксперты предупреждают, что вмешательство в работу HELZ2 требует аккуратного контроля. Слишком сильное снижение активности белка может повысить уровень холестерина в крови, увеличивая риск инсультов и инфарктов, а чрезмерная стимуляция — вызвать цирроз печени. Применение такого подхода у пациентов с диабетом, ожирением или гепатитами требует особой осторожности. В научной среде подчеркивают, что для безопасного использования HELZ2 необходимо точное регулирование его активности, а не простое включение или выключение.
Открытие HELZ2 предоставляет исследователям новый механизм для влияния на производство липопротеинов в печени, что может стать прорывом в терапии сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений обмена жиров. При этом клиническая реализация этих идей пока находится на ранней стадии, и для разработки безопасных лекарственных средств потребуется дополнительная работа.
Читайте также: