Здравствуйте!
Сегодня немного о действии препаратов, которые оказывают направленное действие на баланс нейромедиаторов.
Успела разобрать только два трансмиттера. Остальные последуют.
1. Глутаминовая кислота, или глутамат - главный возбуждающий нейромедиатор. На его долю приходится около 40% всей нейромедиаторной активности в нервной системе.
Из глутамата синтезируется ГАМК - именно поэтому организм испытывает в нём постоянную и весьма значительную потребность. По сути, именно глутамат обеспечивает передачу основных информационных потоков в центральной нервной системе: двигательные команды, формирование памяти, регуляция мышечного тонуса - всё это его "зона ответственности".
Нервные клетки синтезируют глутамат непосредственно в окончании аксона. При этом он содержится во всех тканях организма в довольно высоких концентрациях - и головной мозг здесь не исключение.
Чтобы глутамат мог выполнять роль медиатора, он должен синтезироваться прямо в пресинаптическом окончании - не где-то ещё, а именно там.
Ешьте ложками, если надо, через ГЭБ толком не проходит.
Глутамат важен для процессов памяти, соответственно, обучения. Специфические химические реакции, включающие глутамат, обеспечивают дифференциацию следов кратковременной и долговременной памяти. Большой объем таких синапсов, в которых происходит взаимодействие с глутаматом, находится в гиппокампе, основной структуре, которая отвечает за память. За счет связи с глутаматом синапс работает в разы эффективнее, что и позволяет записать след в памяти.
Ключевой механизм активации синапса - это повышение эффективности глутаматных рецепторов. На сегодняшний день описано три типа таких рецепторов, и все они участвуют в запуске возбуждения.
Большинство клинических трудностей, с которыми приходится сталкиваться, так или иначе связаны с избыточной активностью глутаматных синапсов. Препараты, воздействующие на эти рецепторы, направлены прежде всего на снижение возбудимости нервной системы и восстановление баланса между возбуждением и торможением - но не на коррекцию поведенческих нарушений как таковых.
Избыточная активность начинает действовать на мозг уже токсично, вызывая нейродегенерацию и нарушение памяти.
После инсульта - а он заметно помолодел в последние десятилетия, при развитии пси-за, нейроны начинают выбрасывать в окружающее пространство глутамат. Это вещество действует на специфические рецепторы соседних клеток, и те приходят в возбуждение. Возбуждённый нейрон открывает ионные каналы - и туда буквально "водопадом" устремляются ионы кальция.
Вот здесь и начинается проблема. Кальция становится слишком много, и это запускает целый каскад патологических процессов. Итог - гибель нейрона. Но на этом цепочка не обрывается: повреждённая клетка выбрасывает в пространство "излишки" и глутамата, и кальция, поражая следующие нейроны. Процесс распространяется дальше.
Процесс такой передачи происходит быстро, продукты распада накапливаются и происходит интоксикация продуктами распада собственного организма.
Мозг в возбуждении, нейрональная уборка может запуститься только во сне. Возбужденный мозг не спит, сжигает сам себя, травит продуктами распада. Ребенок ходит по потолку, со стороны бодр. Зато не кабачок. Прошу прощения, это нервное.
Это явление носит название «Эксайтотоксичность».
Часто такое случается в префронтальной коре, там клинит тормоз и возбуждение распространяется.
Когда врач потушит пожар, остановит цепную реакцию, превратит на какое-то время в патиссон даст возможность мозгу выдохнуть, навести порядок, убрать продукты распада, мы можем увидеть то, что называется интеллектуальным дефектом. Если очаг большой, то на МРТ будет видна лейкомоляция.
Изначально интеллект был сохранен, у ребенка было достаточное количество нервных клеток, но за счет интоксикации нервные клетки погибли, субстрата стало меньше.
Есть версии, что гиперакузия является результатом интоксикации глутаматом, на минималках.
Препараты, снижающие активность глутамата путем блокировки его рецепторов:
– мем-ин блокирует канал рецептора, снижает тревожность, вероятность эпилептических реакций. Улучшает ослабленную память.
ламо-жин ослабляет выход из клетки глутамата, не создавая возбуждения, оказывает и противоэпи- эффект
Современные исследования показывают достоверное повышение уровня глутамата у детей с аутизмом, особенно атипичным.
Глутаматная система не специфична, на ней работает почти вся нервная система, весь мозг, в том числе и метаболизм. Это очень сильно ограничивает возможности фарм.терапии.
2. ГАМК - гаммааминомасляная кислота. Когда организму нужно "притормозить", в ход идёт тот самый глутамат из предыдущего раздела: под действием специального фермента и витамина B6 он превращается в ГАМК.
У глутамата было три типа возбуждающих рецепторов - у ГАМК их два, но тормозных. Одни находятся на пресинаптической мембране, другие на постсинаптической.
Агонисты этих рецепторов снижают активность центра гипоталамуса. Уходят отрицательные эмоции, страх, агрессия. Снимается психическое и мышечное напряжение.
Препараты, действующие через этот механизм, относятся к группе транквилизаторов. Кстати, их довольно легко узнать: названия, как правило, заканчиваются на АЛ. Вызывают сонливость и вялость, поэтому применяются как успокаивающие и снотворные средства.
Вот то, что в корвалоле, это оно и есть.
Далее группа бenzоdиазепin, они имеют более мягкое действие. Название обычно заканчивается на -зEпAм.
К этой группе также относится грAндAKсин.
Он дневного действия, не вызывает сонливости и таких побочек, как другие зEпAмы.
У этих препаратов есть эффект привыкания к дозе. При отмене препарат снижается постепенно, таким природная чувствительность рецептора постепенно восстанавливается.
Врачи могут повлиять на ГАМК с другой стороны.
Можно ограничить фермент, превращающий ГАМК обратно в глутамат, после того, как она свою функцию выполнила.
За счет валь пройки (валь/про/ева/я к-та) ГАМК не разрушается, а возвращается обратно в пресинаптическую мембрану, вновь загружается в везикулы и выходит в синаптическую щель.
Данный препарат относится к группе противосудорожных средств. Его действие направлено на снижение возбудимости моторных зон головного мозга и уменьшение так называемой судорожной готовности. Помимо этого, он оказывает положительное влияние на психическое состояние и настроение пациента.
Если говорить об эпилепсии - в большинстве случаев в мозге формируется устойчивый очаг патологической активности. Именно из него возбуждение начинает распространяться по центральной нервной системе, причём это может происходить как спонтанно, так и под воздействием внешних факторов. Триггерами, кстати, нередко выступают интенсивные эмоциональные переживания, сенсорные раздражители - например, резкие звуки или мелькающие изображения.
Приступы сами по себе представляют серьёзную опасность: потеря сознания, падение, травмы - всё это реальные и весьма значимые риски для пациента, а также в этот момент происходит огромный выброс кальция. Из-за кальция может активироваться механизм нервного токсического действия глутамата.
Крайне важно не допускать новых припадков, несмотря на то, что нервная система пытается восполнить дефицит ГАМК вот такими лишними разрядами.
Препараты валь пройки являются также нормотимиками, снимают эмоциональные качели, влияют на стабилизацию настроения.
Могут выписать ребенку без эпи-, но в гипомании.
Родитель может удивиться и спросить: «У моего ребенка нет эпи-, зачем Вы назначили?» Для этого, чтобы снять у него маниакальный эпизод.
Продолжение следует..
Спасибо за внимание!