Вам назначена лекарственная противоопухолевая схема FOLFIRI + Бевацизумаб. Она включает четыре основных компонента: бевацизумаб, иринотекан, кальция фолинат и фторурацил. Лечение проводится курсами каждые 14 дней. В 1-й день вводятся бевацизумаб, иринотекан, кальция фолинат и первая часть фторурацила, затем фторурацил продолжает поступать медленно через специальную помпу в течение 46 часов.
1. Какие препараты вам будут вводить
Бевацизумаб
Бевацизумаб - это не классическая химиотерапия, а таргетный биологический препарат. Он относится к моноклональным антителам. Это специально созданные белки, которые могут избирательно находить и связывать определенные молекулы в организме.
Бевацизумаб действует на фактор роста сосудов - VEGF. Его можно представить как «сигнал», с помощью которого опухоль просит организм построить для нее новые кровеносные сосуды. Эти сосуды нужны опухоли, чтобы получать кислород и питательные вещества, а значит - продолжать расти и распространяться.
Бевацизумаб связывает VEGF и блокирует этот сигнал. В результате опухоли становится сложнее формировать новые сосуды. Это не означает, что препарат напрямую «убивает» опухолевую клетку так же, как химиопрепараты. Его задача другая - ухудшить условия для роста опухоли, ограничить ее кровоснабжение и тем самым усилить противоопухолевый эффект лечения.
Такой механизм действия объясняет и особенности побочных эффектов. Поскольку VEGF участвует не только в росте опухолевых сосудов, но и в нормальном восстановлении тканей и работе сосудистой стенки, на фоне лечения могут повышаться артериальное давление, увеличиваться риск кровотечений, нарушаться заживление ран или появляться белок в моче.
Бевацизумаб выводится из организма не так, как многие химиопрепараты. Он не обезвреживается преимущественно печенью и не выводится напрямую почками. Как и другие крупные белки и антитела, он постепенно распадается в разных тканях организма на более мелкие части, которые затем используются или удаляются естественными путями.
Препарат может сохраняться в организме достаточно долго. Средний период полувыведения составляет примерно 18-20 дней. Это означает, что его количество в крови уменьшается постепенно, а не исчезает сразу после инфузии. Поэтому некоторые побочные эффекты могут возникать не только в день введения, но и спустя несколько недель после лечения.
Иринотекан
Иринотекан - это химиотерапевтический препарат. Он относится к группе ингибиторов топоизомеразы I. Топоизомераза I - это фермент, который помогает клетке правильно работать с ДНК. Иринотекан мешает опухолевой клетке восстанавливать ДНК во время деления. Из-за этого в клетке накапливаются повреждения, и она погибает.
После введения иринотекан превращается в организме в более активное вещество SN-38. Затем SN-38 обезвреживается в печени с участием фермента UGT1A1. Если активность этого фермента снижена, например при некоторых вариантах гена UGT1A1 или синдроме Жильбера, риск побочных эффектов иринотекана может быть выше. Поэтому до начала лечения врач может рассмотреть генетическое тестирование UGT1A1.
Иринотекан и его метаболиты выводятся через желчь и кишечник, а также частично через почки. Поэтому врачу важно знать о заболеваниях печени, повышении билирубина, синдроме Жильбера, выраженной диарее в прошлом и всех лекарствах, которые вы принимаете.
Кальция фолинат
Кальция фолинат - это не химиотерапия. Он является активной формой фолиевой кислоты. Сам по себе он не убивает опухолевые клетки так, как классическая химиотерапия, но делает действие фторурацила более выраженным. Его задача в схеме FOLFOX - усилить действие фторурацила. Он помогает фторурацилу прочнее связываться с ферментом, который нужен опухолевой клетке для образования ДНК. За счет этого противоопухолевое действие фторурацила становится сильнее.
Фторурацил
Фторурацил, или 5-ФУ, - это химиотерапевтический препарат из группы фторпиримидинов. Он нарушает образование ДНК и РНК в опухолевых клетках. Без нормального образования этих молекул клетка не может правильно делиться и со временем погибает.
Фторурацил вводится внутривенно длительной инфузией через специальную помпу или инфузомат. Важную роль в его обезвреживании играет фермент DPD - дигидропиримидиндегидрогеназа. Если активность этого фермента сильно снижена из-за особенностей гена DPYD, фторурацил может накапливаться и вызывать тяжелую токсичность. Поэтому до начала лечения рассматривают генетическое тестирование DPYD, особенно если есть такая возможность.
Фторурацил быстро перерабатывается в организме, главным образом в печени и других тканях. Продукты его обмена выводятся разными путями, в том числе через легкие в виде углекислого газа и через почки.
2. Как проходит лечение
В оригинальном варианте схема выглядит так: бевацизумаб 5 мг/кг внутривенно в 1-й день, иринотекан 120-180 мг/м² внутривенно в 1-й день, кальция фолинат 400 мг/м² внутривенно в 1-й день, фторурацил 400 мг/м² медленно струйно в 1-й день, затем фторурацил 2000-2400 мг/м² внутривенно через помпу в течение 46 часов в 1-2-й дни. Цикл повторяется каждые 14 дней.
Как рассчитываются дозы
Доза бевацизумаба рассчитывается по массе тела, то есть по количеству килограммов. Дозы иринотекана, кальция фолината и фторурацила рассчитываются по площади поверхности тела. Для этого учитывают ваш рост и вес. Поэтому у разных пациентов количество препаратов в миллиграммах может отличаться. Доза препаратов должна пересматриваться при изменении более 10% массы тела.
Как устроен цикл лечения и в какой последовательности вводят препараты
Один цикл лечения длится 14 дней.
В 1-й день медицинская команда сначала оценивает ваше самочувствие и анализы. Обычно контролируют клинический анализ крови, биохимический анализ крови, функцию почек и печени. Свертываемость крови оценивают по показаниям. ЭКГ выполняют по плану, при жалобах или по рекомендации врача.
В 1-й день вам вводят бевацизумаб. Первая инфузия обычно длится 90 минут. Если препарат переносится хорошо, вторая инфузия может длиться 60 минут, а последующие - 30 минут. Бевацизумаб нельзя вводить струйно или болюсно.
Перед началом химиотерапии вам вводят или дают принять противорвотные препараты: дексаметазон и ондансетрон. Они нужны для профилактики тошноты и рвоты. При повышенном индивидуальном риске тошноты врач может добавить другие препараты, например оланзапин или препарат из группы NK-1 ингибиторов.
После подготовки вводится иринотекан. Инфузия обычно длится около 90 минут. Во время введения или вскоре после него у части пациентов может возникать холинергический синдром. Это особая реакция, которая может проявляться ранней диареей, потливостью, слюнотечением, слезотечением, насморком, спазмами и болью в животе. Если такая реакция возникает, врач может ввести атропин. Если холинергический синдром уже был раньше, атропин могут добавлять перед следующими введениями иринотекана.
Кальция фолинат вводится до фторурацила, потому что он усиливает его действие. Обычно инфузия кальция фолината длится около 120 минут.
После этого вводится фторурацил: сначала медленно струйно, затем подключается 46-часовая инфузия через помпу или инфузомат. Это значит, что препарат будет поступать медленно и непрерывно почти двое суток. При использовании инфузомата может потребоваться светозащитная инфузионная система.
На 2-й и 3-й день может продолжаться прием дексаметазона для профилактики тошноты и рвоты.
Венозный доступ
Для схемы FOLFIRI + Бевацизумаб требуется устройство центрального венозного доступа. К нему относятся порт-система или центральный венозный катетер. Это связано с тем, что лечение включает несколько внутривенных препаратов и длительную 24-часовую инфузию фторурацила. Порт-система - это небольшое устройство, которое устанавливается под кожу и соединяется с центральной веной. Через него можно многократно проводить инфузии, брать кровь для некоторых анализов и снижать нагрузку на периферические вены. Центральный венозный доступ помогает безопаснее проводить лечение, снижает нагрузку на периферические вены и делает повторные курсы удобнее.
Где проходит лечение
Лечение можно проводить в дневном стационаре. Это означает, что пациент приходит в клинику в назначенный день, проходит осмотр, сдает необходимые анализы, получает инфузию препаратов и затем уходит домой вместе с помпой, если самочувствие остается стабильным. Через 46 часов необходимо вернуться в клинику для того, чтобы снять помпу и промыть порт-систему.
Такой формат лечения возможен, когда врач не видит дополнительных рисков: нет тяжелых осложнений, выраженного ухудшения состояния, серьезных отклонений в анализах или необходимости постоянного наблюдения в стационаре. Однако решение о формате лечения всегда принимается индивидуально с возможностью госпитализации на курс химиотерапии в круглосуточный стационар.
3. Возможные побочные эффекты и что делать пациенту
Ниже перечислены как частые, так и редкие, но опасные осложнения, о которых вам важно знать. Не все эти побочные эффекты обязательно возникнут у вас. Но важно понимать, какие симптомы требуют наблюдения, а какие - срочного обращения за медицинской помощью.
Когда нужно срочно обратиться к врачу или вызывать скорую помощь
Немедленно обращайтесь за медицинской помощью, если у вас:
- температура 38,0 °C и выше;
- озноб, выраженная слабость или признаки инфекции;
- сильная одышка, боль или сдавление в груди, перебои в сердце;
- выраженная аллергическая реакция, отек лица или горла;
- чувство удушья, сильная слабость, падение давления или потеря сознания во время или после инфузии;
- частая диарея, особенно если она сохраняется более 24-48 часов;
- диарея с температурой, кровью в стуле, сильной болью в животе или обезвоживанием;
- многократная рвота или невозможность пить;
- болезненные язвы во рту, из-за которых трудно пить;
- кровь в моче, стуле, мокроте, рвоте или длительное кровотечение;
- резкое уменьшение количества мочи, выраженные отеки;
- сильная слабость, спутанность сознания, нарушение речи или движения;
- новый сухой кашель или нарастающая одышка;
- любое быстрое ухудшение самочувствия после введения препаратов.
Повышение артериального давления
Бевацизумаб может повышать артериальное давление. Чаще это происходит не во время инфузии, а между курсами лечения, поэтому давление важно контролировать дома.
Измеряйте давление регулярно: несколько раз в неделю, а при гипертонии - ежедневно или так, как рекомендовал врач. Записывайте в дневник дату, время, давление и пульс. Это поможет врачу вовремя скорректировать лечение.
Если давление достигло 160/100 мм рт. ст. и выше, особенно если раньше таких цифр не было, свяжитесь с лечащим врачом. Может потребоваться подбор или изменение препаратов от давления, дополнительный контроль или временная коррекция противоопухолевого лечения.
Если давление выше 180/110 мм рт. ст. или появились сильная головная боль, нарушение зрения, боль в груди, одышка, спутанность сознания, выраженная слабость, онемение или слабость в руке или ноге - вызовите скорую помощь.
При гипертоническом кризе введение бевацизумаба отменяют. Решение о дальнейшем лечении врач принимает после стабилизации давления и оценки рисков.
Протеинурия и влияние на почки
Протеинурия - это появление белка в моче. В норме почки удерживают белок в крови, но на фоне лечения бевацизумабом работа почечного фильтра может нарушаться.
Чаще всего протеинурия никак не ощущается и выявляется только по анализам. Поэтому во время лечения врач будет периодически контролировать анализ мочи и функцию почек.
Обратите внимание на возможные признаки задержки жидкости: отеки ног, стоп, лица или области вокруг глаз, особенно утром, быстрое увеличение веса, тяжесть в ногах, уменьшение количества мочи.
Сообщите врачу, если появились выраженные отеки, резко стало меньше мочи, быстро увеличился вес без понятной причины, усилилась одышка или появилась выраженная слабость.
Не принимайте мочегонные препараты самостоятельно. Решение зависит от анализов, давления, функции почек и общего состояния. Иногда лечение продолжают под наблюдением, а иногда временно откладывают введение бевацизумаба.
Тромбоэмболические осложнения
Бевацизумаб может повышать риск тромбозов и эмболий. Тромбоз - это образование сгустка крови внутри сосуда, а эмболия - его перемещение с током крови и закупорка сосуда в другом месте.
Чаще всего тромбоз возникает в глубоких венах ног. Обратите внимание на отек одной ноги, боль, чувство распирания, покраснение или повышение температуры кожи. Особенно настораживает ситуация, когда одна нога заметно больше другой.
Опасное осложнение - тромбоэмболия легочной артерии. Она может проявляться внезапной одышкой, болью в груди, учащенным сердцебиением, кашлем, кровохарканьем, резкой слабостью, головокружением или обмороком.
Также возможны сосудистые осложнения со стороны сердца и мозга: боль или сдавление в груди, холодный пот, внезапная слабость или онемение в руке или ноге, перекос лица, нарушение речи, зрения, спутанность сознания, сильная необычная головная боль.
Не пытайтесь «перетерпеть» такие симптомы. Срочно обращайтесь за медицинской помощью при внезапной одышке, боли в груди, кровохарканье, выраженном одностороннем отеке ноги, внезапной слабости в половине тела, нарушении речи или зрения.
Перфорация желудочно-кишечного тракта
Перфорация - редкое, но очень опасное осложнение бевацизумаба. Это образование отверстия в стенке кишечника, желудка, желчного пузыря или другого полого органа. Через него содержимое органа может попасть в брюшную полость и вызвать тяжелое воспаление.
Риск выше у пациентов с опухолевым поражением брюшной полости, кишечной непроходимостью, воспалительными заболеваниями кишечника, операциями на животе, лучевой терапией или выраженным воспалением в брюшной полости.
Опасные симптомы могут появиться не только в день инфузии, но и позже, в течение нескольких недель после введения бевацизумаба.
Срочно вызывайте скорую помощь, если появились сильная или нарастающая боль в животе, выраженное вздутие, напряжение мышц живота, отсутствие стула и газов, многократная рвота, температура, озноб, резкая слабость, головокружение или быстрое ухудшение самочувствия.
Не пытайтесь лечить такие симптомы дома обезболивающими или спазмолитиками. Перфорация требует срочного осмотра, обследования и иногда экстренного хирургического лечения.
Нарушение заживления ран
Бевацизумаб может замедлять заживление ран, потому что влияет на образование новых сосудов, необходимых для восстановления тканей.
Заранее сообщайте врачу о любых планируемых операциях и инвазивных процедурах, включая стоматологические вмешательства: удаление зуба, установку импланта, операции на деснах. Врач решит, нужна ли пауза в лечении и когда безопаснее проводить процедуру.
Обычно бевацизумаб не назначают как минимум за 28 дней до большой операции и возобновляют не раньше чем через 28 дней после нее, только если рана полностью зажила. Иногда перерыв может быть дольше.
Если у вас есть шов, рана, язва, пролежень или повреждение кожи, внимательно следите за их состоянием.
Срочно сообщите врачу, если рана покраснела, стала болеть сильнее, разошлась, начала мокнуть, появился гной, неприятный запах, усилился отек, поднялась температура или рана долго не заживает.
Не скрывайте такие симптомы перед очередным введением препарата. При нарушении заживления или признаках инфекции лечение бевацизумабом могут временно отложить.
Тошнота и рвота
Схема FOLFIRI + Бевацизумаб имеет умеренный риск тошноты и рвоты. Поэтому профилактика начинается до химиотерапии и обычно продолжается несколько дней после нее.
Тошнота не всегда сопровождается рвотой. Это может быть снижение аппетита, тяжесть в желудке, отвращение к еде или ощущение, что может «замутить». Лучше не ждать усиления симптомов.
У вас должны быть препараты «на случай прорывной тошноты» - например, метоклопрамид или ондансетрон, если их рекомендовал врач. Принимайте их только по назначенной схеме: в нужной дозе и с правильным интервалом.
При тошноте ешьте небольшими порциями 5-6 раз в день. Выбирайте простую легкую пищу: каши, супы, сухари, йогурт, бананы, нежирное мясо или рыбу. Избегайте жирной и жареной пищи, резких запахов, переедания и больших перерывов между едой.
Пейте воду маленькими глотками в течение дня.
Срочно свяжитесь с врачом, если рвота повторяется, вы не можете пить или удерживать жидкость, появилась выраженная слабость, головокружение, сухость во рту, сердцебиение или стало заметно меньше мочи. Эти признаки могут говорить об обезвоживании.
Холинергический синдром на фоне иринотекана
Холинергический синдром - это ранняя реакция на иринотекан, которая обычно возникает во время инфузии или в первые часы после нее. Она может проявляться ранней диареей, спазмами в животе, потливостью, слюнотечением, слезотечением, насморком, покраснением кожи, усилением кишечной перистальтики.
Если такие симптомы появились во время капельницы, сразу скажите медсестре или врачу. Обычно это быстро купируется атропином, если для него нет противопоказаний. Если такая реакция уже была, врач может добавить атропин перед следующими введениями иринотекана.
Не применяйте атропин самостоятельно без назначения врача, так как у него есть противопоказания, включая некоторые нарушения сердечного ритма, закрытоугольную глаукому, ишемическую болезнь сердца, затруднение мочеиспускания и некоторые заболевания пищевода.
Мукозит
Мукозит - это воспаление слизистых оболочек. Чаще всего он проявляется во рту: сухостью, жжением, покраснением, болью, язвочками, трещинами, налетом, чувствительностью к горячей, кислой или острой пище. Иногда становится трудно есть, пить или глотать.
При первых признаках берегите слизистую: избегайте горячей, острой, кислой, грубой и жесткой пищи. Выбирайте мягкие блюда комнатной температуры: каши, супы-пюре, йогурт, творог, омлет, мягкое мясо или рыбу. Пейте достаточно жидкости, если врач не ограничивал питьевой режим.
Аккуратно ухаживайте за полостью рта: используйте мягкую зубную щетку, не применяйте спиртовые ополаскиватели, следите, чтобы съемные протезы не натирали слизистую. При боли или язвочках заранее уточните у врача, какие растворы, гели или обезболивающие средства можно использовать.
Диарея
На фоне лечения также возможна диарея - частый жидкий стул. Она может приводить к потере жидкости и электролитов, что особенно важно для пациентов с болезнями сердца, сосудов, почек, нарушениями ритма или сердечной недостаточностью.
При диарее пейте воду маленькими глотками. Не принимайте противодиарейные препараты без согласования с врачом, особенно если есть температура, боль в животе или кровь в стуле.
Срочно свяжитесь с врачом, если больно есть или пить, язвочки быстро увеличиваются, появилась высокая температура, выраженная слабость, сухость во рту, головокружение или стало меньше мочи. Также срочно обращайтесь при многократной диарее, боли в животе, крови в стуле, сердцебиении, перебоях в сердце, одышке, отеках или резком ухудшении самочувствия.
Нейтропения и фебрильная нейтропения
Нейтропения - это снижение нейтрофилов, клеток крови, которые защищают организм от бактериальных инфекций. На фоне химиотерапии их количество может временно уменьшаться, потому что лечение влияет на костный мозг, где образуются клетки крови.
По самочувствию невозможно точно понять, снижены нейтрофилы или нет. Поэтому во время лечения важно регулярно сдавать анализы крови. По ним врач решает, можно ли проводить следующий курс, нужно ли отложить лечение или назначить дополнительные препараты.
Главный симптом, на который нужно ориентироваться дома, - температура. Если она поднялась до 38,0 °C и выше, особенно вместе с ознобом, слабостью или ухудшением самочувствия, нужно срочно связаться с врачом или клиникой. Если есть одышка, спутанность сознания, резкая слабость, падение давления или невозможно быстро связаться с врачом, вызовите скорую помощь.
Также обращайте внимание на признаки инфекции: боль в горле, кашель, одышку, боль или жжение при мочеиспускании, боль в животе, жидкий стул, покраснение или болезненность кожи, воспаление вокруг катетера или порт-системы, гнойные выделения, выраженную слабость.
Температура на фоне низких нейтрофилов может быть признаком фебрильной нейтропении. Это опасное состояние, при котором инфекция иногда развивается быстро и может требовать срочных анализов, осмотра и антибиотиков.
После курса химиотерапии врач может назначить специальные препараты Г-КСФ в уколах. Эти препараты помогают костному мозгу быстрее восстановить нейтрофилы и снизить риск инфекционных осложнений.
Тромбоцитопения и кровотечения
Тромбоцитопения - это снижение тромбоцитов, клеток крови, которые помогают останавливать кровотечение. По самочувствию точно определить уровень тромбоцитов невозможно, поэтому во время лечения важно регулярно сдавать анализы крови.
Сообщите врачу, если появились носовые кровотечения, синяки без травмы, кровоточивость десен или мелкие красные точки на коже, особенно если такие эпизоды повторяются.
Дома соблюдайте осторожность: используйте мягкую зубную щетку, избегайте травм, не принимайте самостоятельно аспирин, ибупрофен и другие препараты, которые могут повышать риск кровотечения. Если вы принимаете антикоагулянты или антиагреганты, обязательно напомните об этом врачу.
Срочно обратитесь за медицинской помощью, если кровотечение долго не останавливается, кровь появилась в моче, стуле, мокроте или рвоте, стул стал черным, возникло сильное маточное кровотечение, выраженная слабость, головокружение, одышка или предобморочное состояние.
При обильном кровотечении, кровохарканье, рвоте с кровью, черном стуле, внезапной сильной головной боли, нарушении речи, зрения или слабости в руке или ноге вызывайте скорую помощь.
Анемия
Анемия - это снижение уровня гемоглобина. Гемоглобин переносит кислород к тканям, поэтому при его снижении могут появляться слабость, быстрая утомляемость и одышка.
На фоне противоопухолевого лечения анемия может развиваться постепенно. Обратите внимание, если привычная нагрузка стала даваться тяжелее: труднее подниматься по лестнице, быстрее появляется усталость, чаще хочется отдыхать. Также возможны сердцебиение, головокружение, бледность кожи, шум в ушах, ощущение «ватных ног».
По самочувствию точно определить уровень гемоглобина невозможно, поэтому важно регулярно сдавать анализы крови. По ним врач решает, нужны ли наблюдение, препараты железа, другие лекарства или переливание компонентов крови.
Сообщите врачу, если слабость нарастает, появилась одышка при обычной нагрузке, сердцебиение или головокружение. Не списывайте выраженную усталость только на «обычную реакцию на химиотерапию», особенно если симптомы усиливаются.
Срочно обратитесь за медицинской помощью при одышке в покое, боли или сдавлении в груди, обмороке, спутанности сознания, резкой слабости или если почти невозможно встать с постели.
Ладонно-подошвенный синдром
Ладонно-подошвенный синдром - это воспалительная реакция кожи ладоней и стоп, характерная для фторурацила. Могут появляться покраснение, болезненность, отек, покалывание, жжение, онемение, сухость, шелушение, трещины, пузырьки или язвочки. В тяжелых случаях становится больно ходить, держать предметы или выполнять обычные дела.
Старайтесь беречь кожу рук и ног: избегайте горячих ванн, тесной обуви, длительной ходьбы с трением, агрессивной бытовой химии, интенсивного массажа стоп и ладоней. Используйте увлажняющие средства, если врач не возражает. Если кожа стала болезненной, появились трещины, пузырьки, язвочки или боль мешает ходить и работать руками, сообщите врачу.
Кардиотоксичность
Фторурацил может вызывать осложнения со стороны сердца: боль или сдавление в груди, приступ стенокардии, нарушение ритма, одышку, изменения на ЭКГ. Риск выше у пациентов с ишемической болезнью сердца или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Перед началом лечения обычно выполняют ЭКГ, а при сердечных жалобах обследование повторяют срочно.
Если появилась боль, жжение или сдавление в груди, одышка, перебои в сердце, внезапная слабость, холодный пот или боль, отдающая в руку, спину, шею или челюсть, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Экстравазация
Экстравазация - это случайное попадание препарата не в вену, а в окружающие ткани. Такое осложнение встречается нечасто, но важно сразу сообщать о любых необычных ощущениях во время инфузии.
В месте капельницы не должно быть выраженной боли, жжения, распирания, нарастающего отека, покраснения, побледнения, уплотнения или ощущения холода/жара кожи.
Если появились такие симптомы, сразу скажите медсестре. Не ждите окончания введения и не пытайтесь «перетерпеть». Чем раньше инфузию проверят и при необходимости остановят, тем ниже риск повреждения тканей.
Медсестра осмотрит место введения, проверит катетер и решит, нужно ли остановить инфузию. Дальнейшие действия зависят от препарата, объема попадания в ткани и выраженности симптомов.
После возвращения домой следите за местом катетера. Свяжитесь с клиникой, если появилась или усиливается боль, отек, покраснение, пузырьки на коже, изменение цвета кожи, уплотнение, мокнутие, рана или стало труднее двигать рукой.
Выпадение волос
Эта схема химиотерапии часто вызывает алопецию - выпадение волос. Это связано с временным повреждением волосяных фолликулов на фоне лечения.
Волосы могут выпадать не только на голове: иногда редеют брови, ресницы и волосы на других участках тела. У одних пациентов волосы заметно редеют, у других выпадают почти полностью. Обычно это начинается не сразу после первой инфузии, а через некоторое время после начала лечения.
Алопеция чаще всего обратима. После завершения лечения волосы обычно постепенно отрастают. Сначала они могут быть тоньше, мягче, отличаться по цвету или структуре, но со временем часто становятся ближе к привычным.
Некоторым пациентам легче подготовиться заранее: выбрать головной убор, платок, парик или другой удобный вариант.
Изменение ногтей
На фоне химиотерапии ногти могут темнеть, становиться ломкими, хрупкими, расслаиваться или частично отслаиваться от ногтевого ложа. Иногда появляется боль, чувствительность при прикосновении или дискомфорт при ходьбе и обычных действиях руками.
Также возможно воспаление кожи вокруг ногтя: покраснение, отек, болезненность, ощущение пульсации, местное повышение температуры. Если кожа повреждается, туда может попасть инфекция.
Берегите руки и ноги от травм. Носите удобную, не тесную обувь. При работе по дому используйте защитные перчатки. Ногти подстригайте аккуратно, не слишком коротко, не срезайте глубоко углы и не травмируйте кожу вокруг ногтя.
Во время лечения лучше избегать агрессивного маникюра и педикюра: срезания кутикулы, жестких инструментов, наращивания, травматичного снятия покрытия и любых процедур, которые могут повредить ногти или кожу.
Если ногти только потемнели или стали ломкими, сообщите об этом врачу на ближайшем приеме. Срочно обратитесь к врачу, если появилась сильная боль, гной, выраженное покраснение, отек, неприятный запах, нарастающее воспаление вокруг ногтя или температура.
Когнитивные изменения
Иногда во время химиотерапии пациенты отмечают забывчивость, трудности с концентрацией, ощущение "тумана в голове". Это называют когнитивными изменениями или "химическим туманом".
Если такие симптомы умеренные, старайтесь записывать важную информацию, использовать напоминания и не перегружать себя. Если спутанность сознания появилась внезапно, быстро нарастает или сопровождается температурой, сильной слабостью, головной болью, нарушением речи или движений, нужна срочная медицинская помощь.
Слабость
Повышенная утомляемость - очень частый симптом во время противоопухолевого лечения. Это не просто обычная усталость: слабость может сохраняться даже после сна или отдыха, мешать привычным делам, прогулкам, поездкам и общению.
Усталость может быть связана с лечением, анемией, снижением аппетита, обезвоживанием, инфекцией, нарушением сна, болью или эмоциональным напряжением. Поэтому важно не игнорировать слабость, если она нарастает или появилась внезапно.
Старайтесь чередовать активность и отдых. Планируйте важные дела на то время дня, когда чувствуете себя лучше. Полностью отказываться от движения не нужно: короткие спокойные прогулки и легкая бытовая активность могут помогать, если врач не ограничивал нагрузку.
Разделяйте большие задачи на маленькие шаги, делайте перерывы, просите близких помочь с покупками, уборкой или поездками в клинику. Просить помощи во время лечения - нормально. Это не признак слабости, а способ сохранить силы для восстановления.
Следите за питанием и питьем. Если вы стали есть или пить заметно меньше, худеете, есть тошнота, рвота, диарея или боль во рту, сообщите врачу.
Обратитесь к врачу, если слабость мешает обычной жизни или не проходит после отдыха. Срочная помощь нужна, если слабость резко усилилась, появилась температура, озноб, одышка, боль в груди, сильное головокружение, обморок, спутанность сознания, многократная рвота или диарея.
Симптомы менопаузы
На фоне противоопухолевого лечения у некоторых пациенток могут появляться симптомы, похожие на менопаузу. Это связано с временным или стойким влиянием лечения на работу яичников и уровень половых гормонов.
Менструации могут стать нерегулярными, более редкими или полностью прекратиться. Также возможны приливы жара, ночная потливость, перепады настроения, раздражительность, тревожность, нарушение сна, сухость влагалища, дискомфорт при интимной близости, снижение либидо.
Если эти симптомы мешают спать, работать, общаться, вести обычную жизнь или вызывают выраженный дискомфорт, сообщите врачу. Это не «несерьезная» проблема: многие проявления можно уменьшить с помощью поддерживающих мер.
Не начинайте самостоятельно гормональные препараты, включая таблетки, пластыри, гели, свечи или кремы с эстрогенами. Их безопасность зависит от диагноза, особенностей опухоли, риска тромбозов, сопутствующих заболеваний и проводимого лечения.
Врач может предложить негормональные способы облегчения симптомов, средства от сухости влагалища, помощь при приливах и нарушении сна или направить к профильному специалисту.
Дефицит ДПД и тяжелая токсичность фторурацила
DPD - это фермент, который помогает организму обезвреживать фторпиримидины. У небольшой части людей активность этого фермента снижена. В такой ситуации обычная доза фторурацила может оказаться слишком токсичной и вызвать тяжелую диарею, мукозит, выраженное снижение клеток крови, слабость или неврологические симптомы.
Если после лечения быстро появляются необычно сильные побочные эффекты, особенно тяжелая диарея, болезненные язвы во рту, высокая температура, выраженная слабость, спутанность сознания или сильное ухудшение самочувствия, срочно свяжитесь с врачом.
UGT1A1 и риск токсичности иринотекана
Иринотекан перерабатывается в печени с участием фермента UGT1A1. У некоторых людей активность этого фермента снижена. Это может быть связано с наследственными вариантами гена UGT1A1, в том числе при синдроме Жильбера. В такой ситуации может быть выше риск выраженной диареи и снижения нейтрофилов.
Если у вас когда-либо был синдром Жильбера, необъяснимое повышение билирубина или тяжелая токсичность после иринотекана, обязательно сообщите врачу. Врач может рассмотреть тестирование UGT1A1 или снижение дозы иринотекана.
4. Лекарственные взаимодействия и на что вам обращать внимание
Во время лечения по схеме FOLFIRI + Бевацизумаб важно не начинать приём новых лекарств самостоятельно. Сообщайте онкологу обо всех препаратах, которые вы принимаете: лекарствах от давления, сердца, диабета, антибиотиках, противогрибковых препаратах, обезболивающих, противосудорожных препаратах, антикоагулянтах, БАДах, травах и витаминах.
Что важно для бевацизумаба
Некоторые лекарства могут повышать риск прободения желудочно-кишечного тракта или усиливать нагрузку на почки. В вашем протоколе отдельно указаны НПВП, стероиды, аминогликозиды, амфотерицин, контрастные препараты, фуросемид. Это не значит, что их никогда нельзя использовать, но такие сочетания требуют особой осторожности и решения врача. Если вам планируют КТ с контрастом, назначают мочегонные, обезболивающие или антибиотики, обязательно напомните, что вы получаете бевацизумаб.
Что важно для иринотекана
Иринотекан может взаимодействовать с препаратами, которые влияют на фермент CYP3A4. Некоторые лекарства могут повышать токсичность иринотекана. К ним относятся апрепитант, азольные противогрибковые препараты, кларитромицин, эритромицин, ритонавир, а также грейпфрутовый сок.
Другие препараты могут снижать эффективность иринотекана. К ним относятся карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, зверобой.
Не начинайте антибиотики, противогрибковые препараты, противосудорожные лекарства, противовирусные препараты, БАДы, зверобой и грейпфрутовый сок без согласования с врачом.
Что важно для фторурацила
Фторурацил нельзя сочетать с бривудином, соривудином и их аналогами. Эти препараты могут резко нарушить обезвреживание фторурацила и вызвать опасную токсичность. Обязательно сообщите врачу, если вам назначают противовирусные препараты.
Фторурацил может усиливать действие варфарина и повышать риск кровотечений. Если вы принимаете варфарин или другие препараты, влияющие на свертываемость крови, обязательно скажите врачу. Может потребоваться более частый контроль МНО и коррекция дозы антикоагулянта.
Кальция фолинат усиливает действие фторурацила. Это используется специально, чтобы повысить противоопухолевый эффект. Но вместе с усилением эффекта может усиливаться и токсичность фторурацила, например диарея, мукозит и снижение клеток крови.
Что важно для дексаметазона и противорвотных препаратов
Дексаметазон может повышать уровень сахара крови, давление, усиливать аппетит, вызывать бессонницу и раздражение желудка. Если у вас сахарный диабет, язвенная болезнь, выраженная гипертония или тяжелые инфекции, обязательно сообщите врачу.
Не принимайте часто НПВП, например ибупрофен или диклофенак, вместе с дексаметазоном без согласования с врачом, так как это может повысить риск раздражения желудка и кровотечений.
Если вам добавляют оланзапин или апрепитант для профилактики тошноты, сообщите врачу обо всех лекарствах, которые принимаете постоянно, потому что противорвотные препараты тоже могут иметь лекарственные взаимодействия.
5. Как могут уменьшать дозы или откладывать лечение
Иногда лечение нужно временно отложить, уменьшить дозу или отменить один из препаратов. Это не означает, что лечение "не подошло". Так врач делает терапию безопаснее и дает организму время восстановиться.
В схеме FOLFIRI иринотекан могут снизить до 150 мг/м², до 120 мг/м² или уменьшить на 25-50%. У фторурацила могут уменьшить струйное введение, например до 320 мг/м² или 260 мг/м², а длительную инфузию через помпу снизить до 1900 мг/м² или 1500 мг/м², либо уменьшить дозу на 25-50%. Для бевацизумаба используют не снижение дозы, а временную паузу или отмену при отдельных осложнениях. Тактика зависит от анализов, симптомов, повторяемости осложнений и цели лечения.
Заключение
Главная цель лечения - максимально эффективно воздействовать на опухоль и при этом сохранить вашу безопасность и качество жизни. Для этого врач заранее оценивает ваше состояние, анализы, сопутствующие заболевания, возможные риски и переносимость предыдущих курсов.
Во время лечения важно не оставаться с симптомами один на один: своевременно сообщайте медицинской команде о повышении температуры, необычной слабости, боли, одышке, кровотечении, выраженной тошноте, диарее, отеках, изменении давления или любых новых ощущениях.
Большинство побочных эффектов можно вовремя распознать, уменьшить или скорректировать, если рассказать о них врачу достаточно рано. Совместная работа пациента и медицинской команды помогает провести лечение максимально безопасно, сохранить непрерывность терапии и повысить вероятность ее противоопухолевой эффективности.
Искренне Ваш,
Федоринов Денис Сергеевич
Врач-онколог, химиотерапевт
Кандидат медицинских наук
Более подробная информация доступна по ссылке - https://ld.russco.org/Protocols/ShowProtocol/4546f605-176b-48c9-acfb-9ae956f70648