Риск развития заболевания определяется сочетанием множества генетических вариантов, которые влияют на работу нервной системы, регуляцию настроения, стресс-реакцию, уровень нейромедиаторов и способность восстанавливаться после нагрузки.
SLC6A4 (5-HTT) — ген транспортера серотонина. Расположен на 17-й хромосоме и кодирует белок, который осуществляет обратный захват серотонина из синаптической щели. Полиморфизм 5-HTTLPR влияет на активность экспрессии гена. Короткий вариант (SS-генотип) ассоциирован с тревожностью, депрессивностью, безнадёжностью, чувством вины и уязвимостью к стрессовым событиям.
5HTR1A — ген серотонинового рецептора. Некоторые его варианты могут снижать стрессоустойчивость и усложнять восстановление после психологических потрясений.
COMT — ген, кодирующий фермент катехол-О-метилтрансферазу, который участвует в разрушении нейромедиаторов-катехоламинов. Расположен на 22-й хромосоме (22q11.1) и имеет полиморфный локус в 158-й аминокислотной позиции (замена валина на метионин — Val158Met). Результаты исследований влияния полиморфизма на предрасположенность к депрессии противоречивы.
MAO-A — ген, кодирующий фермент моноаминоксидазу А, который разрушает биогенные амины, в том числе серотонин, дофамин и норадреналин. Некоторые варианты гена, повышающие активность фермента, могут способствовать апатии и «эмоциональному истощению».
BDNF — ген мозгового нейротрофического фактора. Играет важную роль в пластичности клеток мозга, их восстановлении, отвечает за рост числа аксонов и увеличение числа синапсов. Нарушения в работе этого гена могут замедлять восстановление после эмоциональных потрясений.
DRD2 — ген, связанный с дофаминовой системой. Дофамин отвечает за мотивацию и ощущение вознаграждения. Некоторые варианты гена DRD2 и COMT могут приводить к сниженной мотивации или ощущению «недостатка радости».
FKBP5 — ген, участвующий в работе гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Кодирует белок, уменьшающий чувствительность рецептора к кортизолу. Однонуклеотидный полиморфизм в интроне гена (rs1360780) может быть связан с депрессией: Т-аллель приводит к повышенной экспрессии гена после активации глюкокортикоидных рецепторов, нарушенной регуляции ответа на стресс и пролонгированию выброса кортизола.
CRHR1 — ген рецептора кортикотропин-рилизинг-гормона, который связан с цепью реакций, запускаемой в ответ на стресс.
NKPD1 — ген, расположенный на 19-й хромосоме. Отвечает за синтез сфинголипидов, которые участвуют в межклеточном взаимодействии. Некоторые полиморфизмы этого гена связаны с возникновением депрессивной симптоматики.
SORCS3 — ген сортилин-связанного VPS10-домен-содержащего рецептора 3, расположенный на 10-й хромосоме. Белок, кодируемый этим геном, связан с постсинаптическим сигналингом и транспортом, интенсивно экспрессируется в головном мозге и ассоциирован с депрессией.
Важно понимать, что ни один из этих генов сам по себе не вызывает депрессию. Они лишь влияют на чувствительность и устойчивость нервной системы, создавая уязвимость. Запускают заболевание внешние условия — стресс, травмы, отсутствие поддержки и другие неблагоприятные обстоятельства.
ДНК-тест не может диагностировать депрессию — это делает только врач-психиатр или психотерапевт.