FDA одобрило препарат против гепатита D, спасающий печень от быстрого разрушения

Вирус гепатита D (HDV) уникален тем, что способен размножаться только в присутствии вируса гепатита (HBV). Это означает, что инфекция HDV встречается исключительно у людей, уже имеющих в организме ВГВ, либо получивших оба вируса одновременно. По сравнению с моноинфекцией гепатита В присоединение вируса гепатита D резко ускоряет прогрессирование фиброза печени, значительно повышает риск гепатоцеллюлярной карциномы и печеночной недостаточности. Пути передачи у этого вируса те же, что у ВГВ: незащищенные половые контакты, употребление инъекционных ПАВ, профессиональный контакт с кровью. Важно понимать, что вакцинация против гепатита В защищает и от гепатита D, поэтому своевременная иммунизация остается ключевой стратегией профилактики. Для людей с ВИЧ, у которых иммунный ответ на вакцинацию может быть ослаблен, этот вопрос требует особого внимания.

Булевиртид — первый препарат, специально разработанный против вируса гепатита D. Он блокирует проникновение вируса в клетки печени, воздействуя на рецептор NTCP, который HDV использует для инфицирования гепатоцитов. Препарат вводится подкожно один раз в день в дозе 8,5 мг. FDA присвоило булевиртиду сразу несколько ускоренных статусов: «прорывная терапия», «орфанный препарат», «приоритетное рассмотрение» и «ускоренное одобрение». Это говорит о том, что регулятор признал высокую неудовлетворенную потребность в лечении гепатита D и счел представленные данные достаточно убедительными. До сих пор в США не существовало ни одного одобренного препарата для этой инфекции, и врачи были вынуждены применять off-label терапию, в том числе пегилированные интерфероны с ограниченной эффективностью и тяжелыми побочными эффектами.

Одобрение основано на данных многоцентрового рандомизированного открытого исследования MYR301. Участников разделили на две группы: оперативного лечения булевиртидом в течение 144 недель и отсроченного лечения, в котором первые 48 недель пациенты находились под наблюдением без терапии, а затем получали препарат 96 недель. Первичной конечной точкой служил комбинированный ответ на 48-й неделе: неопределяемая РНК HDV, либо её снижение минимум на 2 log10 МЕ/мл от исходного уровня, плюс нормализация аланинаминотрансферазы (АЛТ) — маркера повреждения печени. Результаты впечатляют: комбинированный ответ достигнут у 48% участников в группе булевиртида против всего 2% в группе отсроченного лечения. Полное исчезновение вирусной РНК на 48-й неделе зафиксировано у 20% лечившихся и ни у одного из контрольной группы. Более того, эффективность нарастала со временем: доля пациентов с неопределяемой РНК HDV увеличилась до 36% на 96-й неделе и до 50% — на 144-й.

Булевиртид не лишен побочных эффектов. Среди зарегистрированных — реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, местные реакции в месте инъекции, головную боль, боль в животе, повышенную утомляемость и зуд. Однако наиболее серьезное предупреждение касается не самого приема, а его прекращения. В инструкции к препарату особо отмечено: отмена булевиртида способна спровоцировать тяжелое обострение как гепатита D, так и гепатита В. Это означает, что решение о прекращении терапии должно приниматься исключительно врачом при тщательном мониторинге функции печени. Пациентам ни в коем случае нельзя прерывать лечение самостоятельно. Для людей, живущих с ВИЧ и получающих АРТ, также потребуется оценка потенциальных межлекарственных взаимодействий перед стартом приема булевиртида.

В регистрационном исследовании участвовали пациенты с компенсированным циррозом печени или без цирроза, и одобрение FDA распространяется именно на эти категории. Данных о применении булевиртида у пациентов с декомпенсированным циррозом печени пока недостаточно. Тем не менее появление первого таргетного препарата против гепатита D — событие историческое. Для людей, живущих с ВИЧ, которые также имеют в организме HBV и HDV, булевиртид открывает возможность воздействовать на самый агрессивный компонент тройной инфекции. Учитывая, что гепатит D ускоряет поражение печени, своевременное начало терапии может предотвратить развитие цирроза и рака печени. Следующим шагом станет доступность препарата за пределами США, включая страны с высокой распространенностью гепатита D, а также исследования в особых популяциях, включая людей с ВИЧ.