Вам назначена лекарственная противоопухолевая схема FLOT. Она включает четыре препарата: доцетаксел, оксалиплатин, кальция фолинат и фторурацил. Лечение проводится курсами каждые 14 дней. Обычно при периоперационном лечении планируют 4 курса до операции и 4 курса после операции, если лечение переносится удовлетворительно и врач не видит противопоказаний.
1. Какие препараты вам будут вводить
Доцетаксел
Доцетаксел - это химиотерапевтический препарат из группы таксанов. Исторически он связан с веществами из тисового дерева, но в современной практике его получают промышленным полусинтетическим способом.
Доцетаксел нарушает деление опухолевых клеток. Он воздействует на микротрубочки - внутренние структуры клетки, которые помогают ей правильно делиться. Из-за этого клетка не может завершить деление и погибает.
Препарат сильнее влияет на клетки, которые активно делятся. Поэтому он действует на опухоль, но может затрагивать и здоровые быстро обновляющиеся клетки: клетки крови, слизистых оболочек, волосяных фолликулов. С этим связаны возможные побочные эффекты.
После введения доцетаксел перерабатывается в печени и выводится преимущественно через кишечник с желчью и калом. Через почки выводится только небольшая часть. Поэтому важно сообщать врачу о заболеваниях печени и обо всех лекарствах, которые вы принимаете или планируете начать.
Оксалиплатин
Оксалиплатин - это химиотерапевтический препарат на основе платины. Он повреждает ДНК опухолевых клеток. Когда оксалиплатин нарушает работу ДНК, опухолевая клетка теряет способность нормально делиться и погибает.
Важно понимать, что препарат действует преимущественно на клетки, которые находятся в процессе деления. Опухолевые клетки обычно делятся быстрее и чаще, чем большинство нормальных клеток организма. Именно поэтому нарушение деления особенно сильно влияет на опухоль и формирует противоопухолевый эффект. При этом некоторые здоровые клетки тоже могут активно делиться, например клетки крови, слизистых оболочек, волосяных фолликулов, поэтому на фоне лечения могут возникать побочные эффекты.
Оксалиплатин вводится только внутривенно. В организме он превращается в активные соединения платины, которые связываются с белками и тканями. Выводится препарат постепенно, значительная часть продуктов выведения выходит через почки с мочой. Поэтому перед лечением и во время него врач контролирует функцию почек. Оксалиплатин нельзя разводить в физиологическом растворе натрия хлорида, поэтому для инфузии используют 5% раствор глюкозы. Это технический момент, который контролирует медицинский персонал.
Кальция фолинат
Кальция фолинат - это не химиотерапия. Он является активной формой фолиевой кислоты. Сам по себе он не убивает опухолевые клетки так, как классическая химиотерапия, но делает действие фторурацила более выраженным. Его задача в схеме FOLFOX - усилить действие фторурацила. Он помогает фторурацилу прочнее связываться с ферментом, который нужен опухолевой клетке для образования ДНК. За счет этого противоопухолевое действие фторурацила становится сильнее.
Фторурацил
Фторурацил, или 5-ФУ, - это химиотерапевтический препарат из группы фторпиримидинов. Он нарушает образование ДНК и РНК в опухолевых клетках. Без нормального образования этих молекул клетка не может правильно делиться и со временем погибает.
Фторурацил вводится внутривенно длительной инфузией через специальную помпу или инфузомат. Важную роль в его обезвреживании играет фермент DPD - дигидропиримидиндегидрогеназа. Если активность этого фермента сильно снижена из-за особенностей гена DPYD, фторурацил может накапливаться и вызывать тяжелую токсичность. Поэтому до начала лечения рассматривают генетическое тестирование DPYD, особенно если есть такая возможность.
Фторурацил быстро перерабатывается в организме, главным образом в печени и других тканях. Продукты его обмена выводятся разными путями, в том числе через легкие в виде углекислого газа и через почки.
2. Как проходит лечение
В оригинальном варианте схема выглядит так: доцетаксел 50 мг/м² внутривенно в 1-й день, оксалиплатин 85 мг/м² внутривенно в 1-й день, кальция фолинат 200 мг/м² внутривенно в 1-й день, фторурацил 2600 мг/м² внутривенно в виде 24-часовой инфузии в 1-й день. Цикл повторяется каждые 14 дней.
Как рассчитываются дозы
Дозы доцетаксела, оксалиплатина, кальция фолината и фторурацила рассчитываются по площади поверхности тела. Для этого учитывают ваш рост и вес. Поэтому у разных пациентов количество препарата в миллиграммах будет отличаться. Доза препаратов должна пересматриваться при изменении более 10% массы тела.
Как устроен цикл лечения
Один цикл длится 14 дней.
За день до химиотерапии вы начинаете принимать дексаметазон. В вашем протоколе указано: 8 мг 2 раза в день после еды, утром и в обед. Дексаметазон нужен для снижения риска аллергических реакций на доцетаксел, уменьшения задержки жидкости и профилактики тошноты.
В 1-й день курса проводится основное введение препаратов. Перед химиотерапией вам вводят или дают принять дексаметазон и ондансетрон. Ондансетрон - это противорвотный препарат.
Затем последовательно вводятся доцетаксел, оксалиплатин, кальция фолинат и фторурацил. Фторурацил вводится не быстро, а в течение 24 часов через помпу или инфузомат.
На 2-й и 3-й день вы продолжаете принимать дексаметазон по назначенной схеме. Иногда врач может отменить или пропустить дозу на 3-й день, если считает это безопасным.
Со 2-го по 6-й день может назначаться филграстим подкожно. Филграстим - это препарат, который помогает костному мозгу быстрее восстановить нейтрофилы, то есть клетки крови, защищающие от инфекций. Иногда вместо филграстима врач может назначить эмпегфилграстим однократно через 24-72 часа после химиотерапии.
В какой последовательности вводят препараты
В день лечения медицинская команда сначала оценивает ваше самочувствие и анализы. Затем проводится противорвотная и противоаллергическая подготовка.
Сначала вводится доцетаксел. Обычно инфузия длится около 60 минут.
Затем вводится оксалиплатин. При первом введении инфузия может длиться около 4 часов. При последующих введениях, если переносимость хорошая, инфузия может занимать около 2 часов. Если появляются неприятные ощущения в горле, чувство нехватки воздуха без настоящего нарушения дыхания или выраженная чувствительность к холоду, врач может увеличить длительность инфузии до 4-6 часов.
Кальция фолинат вводится до фторурацила. Он может вводиться отдельно или одновременно с оксалиплатином, если для этого используется подходящий раствор.
После этого начинается 24-часовая инфузия фторурацила через помпу или инфузомат. Это значит, что препарат будет поступать медленно и непрерывно в течение суток. При использовании инфузомата может потребоваться светозащитная система.
Венозный доступ
Для схемы FLOT требуется устройство центрального венозного доступа. К нему относятся порт-система или центральный венозный катетер. Это связано с тем, что лечение включает несколько внутривенных препаратов и длительную 24-часовую инфузию фторурацила. Порт-система - это небольшое устройство, которое устанавливается под кожу и соединяется с центральной веной. Через него можно многократно проводить инфузии, брать кровь для некоторых анализов и снижать нагрузку на периферические вены. Центральный венозный доступ помогает безопаснее проводить лечение, снижает нагрузку на периферические вены и делает повторные курсы удобнее.
Где проходит лечение
Лечение можно проводить в дневном стационаре. Это означает, что пациент приходит в клинику в назначенный день, проходит осмотр, сдает необходимые анализы, получает инфузию препаратов и затем уходит домой вместе с помпой, если самочувствие остается стабильным. Через 24 часа необходимо вернуться в клинику для того, чтобы снять помпу и промыть порт-систему.
Такой формат лечения возможен, когда врач не видит дополнительных рисков: нет тяжелых осложнений, выраженного ухудшения состояния, серьезных отклонений в анализах или необходимости постоянного наблюдения в стационаре. Однако решение о формате лечения всегда принимается индивидуально с возможностью госпитализации на курс химиотерапии в круглосуточный стационар.
3. Возможные побочные эффекты и что делать пациенту
Ниже перечислены как частые, так и редкие, но опасные осложнения, о которых вам важно знать. Не все эти побочные эффекты обязательно возникнут у вас. Но важно понимать, какие симптомы требуют наблюдения, а какие - срочного обращения за медицинской помощью.
Когда нужно срочно обратиться к врачу или вызывать скорую помощь
Немедленно обращайтесь за медицинской помощью, если у вас:
- температура 38,0 °C и выше;
- озноб, выраженная слабость или признаки инфекции;
- сильная одышка, боль или сдавление в груди, перебои в сердце;
- выраженная аллергическая реакция, отек лица или горла;
- многократная рвота или невозможность пить;
- частая диарея, кровь в стуле, сильная боль в животе;
- болезненные язвы во рту, из-за которых трудно пить;
- кровь в моче, стуле, мокроте, рвоте или длительное кровотечение;
- резкое уменьшение количества мочи, выраженные отеки;
- быстро нарастающее онемение, нарушение ходьбы или работы руками;
- сильная слабость, спутанность сознания, нарушение речи или движения;
- новый сухой кашель или нарастающая одышка;
- любое быстрое ухудшение самочувствия после введения препаратов.
Тошнота и рвота
Схема FLOT имеет умеренный риск тошноты и рвоты. Поэтому профилактика начинается до химиотерапии и обычно продолжается несколько дней после нее.
Тошнота не всегда сопровождается рвотой. Это может быть снижение аппетита, тяжесть в желудке, отвращение к еде или ощущение, что может «замутить». Лучше не ждать усиления симптомов.
У вас должны быть препараты «на случай прорывной тошноты» - например, метоклопрамид или ондансетрон, если их рекомендовал врач. Принимайте их только по назначенной схеме: в нужной дозе и с правильным интервалом.
При тошноте ешьте небольшими порциями 5-6 раз в день. Выбирайте простую легкую пищу: каши, супы, сухари, йогурт, бананы, нежирное мясо или рыбу. Избегайте жирной и жареной пищи, резких запахов, переедания и больших перерывов между едой.
Пейте воду маленькими глотками в течение дня.
Срочно свяжитесь с врачом, если рвота повторяется, вы не можете пить или удерживать жидкость, появилась выраженная слабость, головокружение, сухость во рту, сердцебиение или стало заметно меньше мочи. Эти признаки могут говорить об обезвоживании.
Инфузионные реакции и аллергия
Аллергические и инфузионные реакции чаще всего возникают во время введения доцетаксела или оксалиплатина, особенно в первые 2 курса лечения и в первые 30 минут инфузии. Поэтому перед доцетакселом проводится премедикация - препараты, которые снижают риск такой реакции.
Сразу сообщите медсестре или врачу, если во время лечения появились зуд, сыпь, чувство жара, озноб, кашель, першение в горле, нехватка воздуха, стеснение в груди, головокружение, выраженная слабость, отек лица, губ, языка или горла. Не пытайтесь «перетерпеть» эти симптомы.
При появлении реакции инфузию обычно временно останавливают, врач оценивает состояние и при необходимости назначает дополнительные лекарства. После исчезновения симптомов лечение иногда можно продолжить медленнее и под более тщательным наблюдением.
Если похожие симптомы появились дома и усиливаются, срочно свяжитесь с клиникой. При выраженной одышке, отеке лица, губ, языка или горла, сильном головокружении, резкой слабости, падении давления или потере сознания необходимо вызвать скорую помощь.
Ларингофарингеальная дизестезия
Ларингофарингеальная дизестезия - это особое неприятное ощущение в горле, которое может возникать на фоне оксалиплатина. Пациент может чувствовать, будто трудно глотать или не хватает воздуха, хотя настоящего перекрытия дыхательных путей обычно нет. Симптомы часто усиливаются от холода: холодной воды, холодного воздуха, мороженого, напитков из холодильника.
Если во время или после инфузии появилось чувство сжатия в горле, трудность глотания, ощущение нехватки воздуха, сразу сообщите медицинскому персоналу. В последующих курсах врач может увеличить длительность инфузии оксалиплатина до 4-6 часов. Дома в первые дни после введения избегайте холодных напитков, холодной еды и вдыхания холодного воздуха.
Нейтропения и фебрильная нейтропения
Нейтропения - это снижение нейтрофилов, клеток крови, которые защищают организм от бактериальных инфекций. На фоне химиотерапии их количество может временно уменьшаться, потому что лечение влияет на костный мозг, где образуются клетки крови.
По самочувствию невозможно точно понять, снижены нейтрофилы или нет. Поэтому во время лечения важно регулярно сдавать анализы крови. По ним врач решает, можно ли проводить следующий курс, нужно ли отложить лечение или назначить дополнительные препараты.
Главный симптом, на который нужно ориентироваться дома, - температура. Если она поднялась до 38,0 °C и выше, особенно вместе с ознобом, слабостью или ухудшением самочувствия, нужно срочно связаться с врачом или клиникой. Если есть одышка, спутанность сознания, резкая слабость, падение давления или невозможно быстро связаться с врачом, вызовите скорую помощь.
Также обращайте внимание на признаки инфекции: боль в горле, кашель, одышку, боль или жжение при мочеиспускании, боль в животе, жидкий стул, покраснение или болезненность кожи, воспаление вокруг катетера или порт-системы, гнойные выделения, выраженную слабость.
Температура на фоне низких нейтрофилов может быть признаком фебрильной нейтропении. Это опасное состояние, при котором инфекция иногда развивается быстро и может требовать срочных анализов, осмотра и антибиотиков.
Тромбоцитопения и кровотечения
Тромбоцитопения - это снижение тромбоцитов, клеток крови, которые помогают останавливать кровотечение. По самочувствию точно определить уровень тромбоцитов невозможно, поэтому во время лечения важно регулярно сдавать анализы крови.
Сообщите врачу, если появились носовые кровотечения, синяки без травмы, кровоточивость десен или мелкие красные точки на коже, особенно если такие эпизоды повторяются.
Дома соблюдайте осторожность: используйте мягкую зубную щетку, избегайте травм, не принимайте самостоятельно аспирин, ибупрофен и другие препараты, которые могут повышать риск кровотечения. Если вы принимаете антикоагулянты или антиагреганты, обязательно напомните об этом врачу.
Срочно обратитесь за медицинской помощью, если кровотечение долго не останавливается, кровь появилась в моче, стуле, мокроте или рвоте, стул стал черным, возникло сильное маточное кровотечение, выраженная слабость, головокружение, одышка или предобморочное состояние.
При обильном кровотечении, кровохарканье, рвоте с кровью, черном стуле, внезапной сильной головной боли, нарушении речи, зрения или слабости в руке или ноге вызывайте скорую помощь.
Анемия
Анемия - это снижение уровня гемоглобина. Гемоглобин переносит кислород к тканям, поэтому при его снижении могут появляться слабость, быстрая утомляемость и одышка.
На фоне противоопухолевого лечения анемия может развиваться постепенно. Обратите внимание, если привычная нагрузка стала даваться тяжелее: труднее подниматься по лестнице, быстрее появляется усталость, чаще хочется отдыхать. Также возможны сердцебиение, головокружение, бледность кожи, шум в ушах, ощущение «ватных ног».
По самочувствию точно определить уровень гемоглобина невозможно, поэтому важно регулярно сдавать анализы крови. По ним врач решает, нужны ли наблюдение, препараты железа, другие лекарства или переливание компонентов крови.
Сообщите врачу, если слабость нарастает, появилась одышка при обычной нагрузке, сердцебиение или головокружение. Не списывайте выраженную усталость только на «обычную реакцию на химиотерапию», особенно если симптомы усиливаются.
Срочно обратитесь за медицинской помощью при одышке в покое, боли или сдавлении в груди, обмороке, спутанности сознания, резкой слабости или если почти невозможно встать с постели.
Периферическая нейропатия
Периферическая нейропатия - это повреждение нервов, чаще в кистях и стопах. Она связана прежде всего с оксалиплатином, но доцетаксел тоже может вносить вклад.
Оксалиплатин часто вызывает чувствительность к холоду, покалывание, онемение, "мурашки", жжение, неприятные ощущения в пальцах рук и ног. Иногда становится трудно застегивать пуговицы, писать, удерживать мелкие предметы или устойчиво ходить.
В первые дни после оксалиплатина избегайте холода: не пейте холодную воду, не берите продукты из морозилки голыми руками, надевайте перчатки в холодную погоду, не ешьте мороженое. Дома берегите руки и ноги от травм, ожогов и переохлаждения. Носите удобную обувь, будьте осторожны на лестнице и в ванной, используйте хорошее освещение ночью, особенно если появилась неуверенность при ходьбе.
Если онемение или покалывание легкие и проходят, сообщите врачу на ближайшем визите. Если симптомы сохраняются до следующего курса, мешают обычной жизни, нарушают ходьбу или работу руками, сообщите врачу заранее. В таких случаях дозу оксалиплатина могут снизить, инфузию сделать дольше или временно отменить препарат.
Для профилактики нейропатии в некоторых клиниках используют плотные перчатки и носки или бинтование во время инфузии доцетаксела. Это может уменьшить поступление препарата к нервным окончаниям кистей и стоп, но не гарантирует полной защиты.
Используйте этот метод только после обсуждения с врачом или медсестрой. Перчатки и носки должны быть плотными, но не вызывать сильную боль, выраженное онемение, побледнение или посинение пальцев. Если такие симптомы появились во время инфузии, сразу сообщите медсестре.
Боли в мышцах и суставах
После введения доцетаксела у некоторых пациентов появляются боли в мышцах и суставах. Обычно они возникают через несколько часов или в ближайшие дни после лечения. Боль может ощущаться в руках, ногах, спине, плечах или во всем теле, напоминать ломоту, тяжесть или «простудное» состояние.
Если боль умеренная и общее самочувствие удовлетворительное, заранее обсудите с врачом, какие обезболивающие можно принимать дома, в какой дозе и как часто.
Не принимайте самостоятельно ибупрофен, диклофенак, кетопрофен, напроксен и другие НПВП без согласования с врачом. На фоне лечения они могут повышать риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, почек и свертывания крови.
Обязательно сообщите врачу, если боль резкая, необычная, быстро усиливается, мешает ходить или выполнять обычные действия.
Срочно обратитесь за медицинской помощью, если боль сопровождается выраженной слабостью, отеком конечности, покраснением кожи, температурой, одышкой, болью в груди или внезапным ухудшением самочувствия.
Мукозит и диарея
Мукозит - это воспаление слизистых оболочек. Чаще всего он проявляется во рту: сухостью, жжением, покраснением, болью, язвочками, трещинами, налетом, чувствительностью к горячей, кислой или острой пище. Иногда становится трудно есть, пить или глотать.
При первых признаках берегите слизистую: избегайте горячей, острой, кислой, грубой и жесткой пищи. Выбирайте мягкие блюда комнатной температуры: каши, супы-пюре, йогурт, творог, омлет, мягкое мясо или рыбу. Пейте достаточно жидкости, если врач не ограничивал питьевой режим.
Аккуратно ухаживайте за полостью рта: используйте мягкую зубную щетку, не применяйте спиртовые ополаскиватели, следите, чтобы съемные протезы не натирали слизистую. При боли или язвочках заранее уточните у врача, какие растворы, гели или обезболивающие средства можно использовать.
На фоне лечения также возможна диарея - частый жидкий стул. Она может приводить к потере жидкости и электролитов, что особенно важно для пациентов с болезнями сердца, сосудов, почек, нарушениями ритма или сердечной недостаточностью.
При диарее пейте воду маленькими глотками. Не принимайте противодиарейные препараты без согласования с врачом, особенно если есть температура, боль в животе или кровь в стуле.
Срочно свяжитесь с врачом, если больно есть или пить, язвочки быстро увеличиваются, появилась высокая температура, выраженная слабость, сухость во рту, головокружение или стало меньше мочи. Также срочно обращайтесь при многократной диарее, боли в животе, крови в стуле, сердцебиении, перебоях в сердце, одышке, отеках или резком ухудшении самочувствия.
Ладонно-подошвенный синдром
Ладонно-подошвенный синдром - это воспалительная реакция кожи ладоней и стоп, характерная для фторурацила. Могут появляться покраснение, болезненность, отек, покалывание, жжение, онемение, сухость, шелушение, трещины, пузырьки или язвочки. В тяжелых случаях становится больно ходить, держать предметы или выполнять обычные дела.
Старайтесь беречь кожу рук и ног: избегайте горячих ванн, тесной обуви, длительной ходьбы с трением, агрессивной бытовой химии, интенсивного массажа стоп и ладоней. Используйте увлажняющие средства, если врач не возражает. Если кожа стала болезненной, появились трещины, пузырьки, язвочки или боль мешает ходить и работать руками, сообщите врачу.
Задержка жидкости и отеки
Доцетаксел может вызывать задержку жидкости. Чаще всего это проявляется отеками ног, стоп или голеней, тяжестью в ногах, теснотой обуви, следами от носков на коже.
Иногда из-за накопления жидкости быстро увеличивается вес. Поэтому во время лечения полезно периодически взвешиваться, особенно если появились отеки или чувство распирания.
Для снижения риска задержки жидкости обычно назначают премедикацию дексаметазоном. Принимайте его строго по схеме врача: в нужной дозе и в нужные дни. Не отменяйте самостоятельно, даже если раньше лечение переносилось хорошо.
Если отеки небольшие и самочувствие не ухудшается, сообщите врачу на ближайшем визите.
Срочно свяжитесь с врачом, если отеки выраженные, вес быстро увеличивается, появилась одышка, особенно в положении лежа, стало трудно дышать, возникли выраженная слабость, сердцебиение, боль или тяжесть в груди. Такие симптомы требуют медицинской оценки.
Кардиотоксичность
Фторурацил и доцетаксел могут вызывать осложнения со стороны сердца: боль или сдавление в груди, приступ стенокардии, нарушение ритма, одышку, изменения на ЭКГ. Риск выше у пациентов с ишемической болезнью сердца или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Перед началом лечения обычно выполняют ЭКГ, а при сердечных жалобах обследование повторяют срочно.
Если появилась боль, жжение или сдавление в груди, одышка, перебои в сердце, внезапная слабость, холодный пот или боль, отдающая в руку, спину, шею или челюсть, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Побочные эффекты дексаметазона
Дексаметазон относится к гормональным противовоспалительным препаратам. Он нужен для профилактики аллергических реакций, задержки жидкости и тошноты, но сам может вызывать побочные эффекты: бессонницу, раздражительность, повышение сахара крови, повышение давления, усиление аппетита, отеки, раздражение желудка.
Принимайте дексаметазон после еды, если врач не дал другую инструкцию. Если у вас сахарный диабет, чаще контролируйте глюкозу крови и заранее обсудите с врачом, что делать при ее повышении. Если появились сильная боль в желудке, черный стул, рвота с кровью, выраженная жажда, частое мочеиспускание, резкое ухудшение зрения или спутанность сознания, нужна срочная медицинская помощь.
Нарушения со стороны глаз
На фоне лечения могут появляться неприятные ощущения со стороны глаз: боль, покраснение, светобоязнь, слезотечение, сухость, ощущение песка, размытость или ухудшение зрения.
Сообщите врачу, если появились новые проблемы со зрением, боль, выраженная сухость, покраснение, светобоязнь или ощущение, что зрение стало хуже. Не начинайте самостоятельно гормональные капли, антибиотики или другие препараты для глаз без консультации врача.
Врач решит, нужна ли консультация офтальмолога и дополнительное обследование. Иногда лечение временно откладывают до уточнения причины симптомов.
Срочно обращайтесь за медицинской помощью, если зрение резко снизилось, появилась сильная боль в глазу, выраженная светобоязнь, внезапное двоение, выпадение части поля зрения, сильное покраснение глаза или быстрое ухудшение состояния.
Экстравазация
Экстравазация - это случайное попадание препарата не в вену, а в окружающие ткани. Такое осложнение встречается нечасто, но важно сразу сообщать о любых необычных ощущениях во время инфузии.
В месте капельницы не должно быть выраженной боли, жжения, распирания, нарастающего отека, покраснения, побледнения, уплотнения или ощущения холода/жара кожи.
Если появились такие симптомы, сразу скажите медсестре. Не ждите окончания введения и не пытайтесь «перетерпеть». Чем раньше инфузию проверят и при необходимости остановят, тем ниже риск повреждения тканей.
Медсестра осмотрит место введения, проверит катетер и решит, нужно ли остановить инфузию. Дальнейшие действия зависят от препарата, объема попадания в ткани и выраженности симптомов.
После возвращения домой следите за местом катетера. Свяжитесь с клиникой, если появилась или усиливается боль, отек, покраснение, пузырьки на коже, изменение цвета кожи, уплотнение, мокнутие, рана или стало труднее двигать рукой.
Выпадение волос
Эта схема химиотерапии часто вызывает алопецию - выпадение волос. Это связано с временным повреждением волосяных фолликулов на фоне лечения.
Волосы могут выпадать не только на голове: иногда редеют брови, ресницы и волосы на других участках тела. У одних пациентов волосы заметно редеют, у других выпадают почти полностью. Обычно это начинается не сразу после первой инфузии, а через некоторое время после начала лечения.
Алопеция чаще всего обратима. После завершения лечения волосы обычно постепенно отрастают. Сначала они могут быть тоньше, мягче, отличаться по цвету или структуре, но со временем часто становятся ближе к привычным.
Некоторым пациентам легче подготовиться заранее: выбрать головной убор, платок, парик или другой удобный вариант.
Изменение ногтей
На фоне доцетаксела ногти могут темнеть, становиться ломкими, хрупкими, расслаиваться или частично отслаиваться от ногтевого ложа. Иногда появляется боль, чувствительность при прикосновении или дискомфорт при ходьбе и обычных действиях руками.
Также возможно воспаление кожи вокруг ногтя: покраснение, отек, болезненность, ощущение пульсации, местное повышение температуры. Если кожа повреждается, туда может попасть инфекция.
Берегите руки и ноги от травм. Носите удобную, не тесную обувь. При работе по дому используйте защитные перчатки. Ногти подстригайте аккуратно, не слишком коротко, не срезайте глубоко углы и не травмируйте кожу вокруг ногтя.
Во время лечения лучше избегать агрессивного маникюра и педикюра: срезания кутикулы, жестких инструментов, наращивания, травматичного снятия покрытия и любых процедур, которые могут повредить ногти или кожу.
Если ногти только потемнели или стали ломкими, сообщите об этом врачу на ближайшем приеме. Срочно обратитесь к врачу, если появилась сильная боль, гной, выраженное покраснение, отек, неприятный запах, нарастающее воспаление вокруг ногтя или температура.
Когнитивные изменения
Иногда во время химиотерапии пациенты отмечают забывчивость, трудности с концентрацией, ощущение "тумана в голове". Это называют когнитивными изменениями или "химическим туманом".
Если такие симптомы умеренные, старайтесь записывать важную информацию, использовать напоминания и не перегружать себя. Если спутанность сознания появилась внезапно, быстро нарастает или сопровождается температурой, сильной слабостью, головной болью, нарушением речи или движений, нужна срочная медицинская помощь.
Дефицит ДПД и тяжелая токсичность фторурацила
DPD - это фермент, который помогает организму обезвреживать фторпиримидины. У небольшой части людей активность этого фермента снижена. В такой ситуации обычная доза фторурацила может оказаться слишком токсичной и вызвать тяжелую диарею, мукозит, выраженное снижение клеток крови, слабость или неврологические симптомы.
Если после лечения быстро появляются необычно сильные побочные эффекты, особенно тяжелая диарея, болезненные язвы во рту, высокая температура, выраженная слабость, спутанность сознания или сильное ухудшение самочувствия, срочно свяжитесь с врачом.
Гемолитико-уремический синдром
Гемолитико-уремический синдром - редкое, но опасное осложнение, при котором одновременно страдают клетки крови, тромбоциты и почки.
Срочно обратитесь за медицинской помощью, если появились выраженная слабость, уменьшение количества мочи, отеки, необычные синяки, кровоточивость или повышение давления.
Если врач подозревает это осложнение, оксалиплатин обычно отменяют и проводят срочное обследование и лечение.
Легочная токсичность
Очень редко оксалиплатин может вызывать поражение легких. Это осложнение встречается нечасто, но требует внимательного отношения.
Сообщите врачу как можно раньше, если появился сухой кашель, усилилась одышка, возникли хрипы, чувство нехватки воздуха, стеснение в груди или стало труднее переносить обычную нагрузку, например ходьбу или подъем по лестнице.
Врач оценит симптомы и решит, нужны ли осмотр, измерение уровня кислорода в крови, анализы, рентген или КТ легких.
Если одышка выраженная, трудно говорить из-за нехватки воздуха, появилась боль в груди, посинение губ, сильная слабость, спутанность сознания или ощущение удушья, вызывайте скорую помощь. Такие симптомы нельзя наблюдать дома или откладывать до планового визита.
Слабость
Повышенная утомляемость - очень частый симптом во время противоопухолевого лечения. Это не просто обычная усталость: слабость может сохраняться даже после сна или отдыха, мешать привычным делам, прогулкам, поездкам и общению.
Усталость может быть связана с лечением, анемией, снижением аппетита, обезвоживанием, инфекцией, нарушением сна, болью или эмоциональным напряжением. Поэтому важно не игнорировать слабость, если она нарастает или появилась внезапно.
Старайтесь чередовать активность и отдых. Планируйте важные дела на то время дня, когда чувствуете себя лучше. Полностью отказываться от движения не нужно: короткие спокойные прогулки и легкая бытовая активность могут помогать, если врач не ограничивал нагрузку.
Разделяйте большие задачи на маленькие шаги, делайте перерывы, просите близких помочь с покупками, уборкой или поездками в клинику. Просить помощи во время лечения - нормально. Это не признак слабости, а способ сохранить силы для восстановления.
Следите за питанием и питьем. Если вы стали есть или пить заметно меньше, худеете, есть тошнота, рвота, диарея или боль во рту, сообщите врачу.
Обратитесь к врачу, если слабость мешает обычной жизни или не проходит после отдыха. Срочная помощь нужна, если слабость резко усилилась, появилась температура, озноб, одышка, боль в груди, сильное головокружение, обморок, спутанность сознания, многократная рвота или диарея.
Симптомы менопаузы
На фоне противоопухолевого лечения у некоторых пациенток могут появляться симптомы, похожие на менопаузу. Это связано с временным или стойким влиянием лечения на работу яичников и уровень половых гормонов.
Менструации могут стать нерегулярными, более редкими или полностью прекратиться. Также возможны приливы жара, ночная потливость, перепады настроения, раздражительность, тревожность, нарушение сна, сухость влагалища, дискомфорт при интимной близости, снижение либидо.
Если эти симптомы мешают спать, работать, общаться, вести обычную жизнь или вызывают выраженный дискомфорт, сообщите врачу. Это не «несерьезная» проблема: многие проявления можно уменьшить с помощью поддерживающих мер.
Не начинайте самостоятельно гормональные препараты, включая таблетки, пластыри, гели, свечи или кремы с эстрогенами. Их безопасность зависит от диагноза, особенностей опухоли, риска тромбозов, сопутствующих заболеваний и проводимого лечения.
Врач может предложить негормональные способы облегчения симптомов, средства от сухости влагалища, помощь при приливах и нарушении сна или направить к профильному специалисту.
4. Лекарственные взаимодействия и на что вам обращать внимание
Во время лечения FLOT важно не начинать новые лекарства самостоятельно. Сообщайте онкологу обо всех препаратах, которые вы принимаете: лекарствах от давления, сердца, диабета, антибиотиках, противогрибковых препаратах, обезболивающих, противосудорожных препаратах, антикоагулянтах, БАДах, травах и витаминах.
Что важно для доцетаксела
Доцетаксел перерабатывается в печени с участием фермента CYP3A4. Поэтому некоторые лекарства могут повышать его токсичность или снижать эффективность.
Повысить токсичность доцетаксела могут препараты, которые тормозят CYP3A4 или P-gp: некоторые противогрибковые препараты азольного ряда, кларитромицин, эритромицин, ритонавир, апрепитант, а также грейпфрутовый сок. В такой ситуации доцетаксел может медленнее выводиться, и риск осложнений, особенно нейтропении, может повыситься.
Снизить эффективность доцетаксела могут препараты, которые ускоряют работу CYP3A4: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин и некоторые другие лекарства. В такой ситуации препарат может быстрее разрушаться и работать слабее.
Ваше правило безопасности простое: не начинайте антибиотики, противогрибковые препараты, противосудорожные лекарства, травяные сборы, БАДы и грейпфрутовый сок без согласования с врачом.
Что важно для фторурацила
Фторурацил нельзя сочетать с бривудином, соривудином и их аналогами. Эти препараты могут резко нарушить обезвреживание фторурацила и вызвать опасную токсичность.
Фторурацил может усиливать действие варфарина и повышать риск кровотечений. Если вы принимаете варфарин или другие препараты, влияющие на свертываемость крови, обязательно скажите врачу. Может потребоваться более частый контроль МНО и коррекция дозы антикоагулянта.
Кальция фолинат усиливает действие фторурацила. Это используется специально, чтобы повысить противоопухолевый эффект. Но вместе с усилением эффекта может усиливаться и токсичность фторурацила, например диарея, мукозит и снижение клеток крови.
Что важно для оксалиплатина
Оксалиплатин может сильнее нагружать почки при сочетании с другими нефротоксичными препаратами. Нефротоксичные препараты - это лекарства, которые могут ухудшать функцию почек. К ним относятся некоторые антибиотики, например аминогликозиды, амфотерицин, рентгенконтрастные препараты, фуросемид, а также НПВП, например ибупрофен, диклофенак, кетопрофен.
Это не значит, что такие препараты никогда нельзя применять, но врач должен знать, что вы получаете оксалиплатин. Может потребоваться более частый контроль креатинина и СКФ.
Важно помнить, что оксалиплатин нельзя смешивать с растворами, содержащими хлориды, включая 0,9% раствор натрия хлорида. Для пациента это означает только одно: не нужно переживать, если медсестра использует именно 5% глюкозу - это правильный раствор для оксалиплатина.
Что важно для дексаметазона и противорвотных препаратов
Дексаметазон может повышать уровень сахара крови, давление, усиливать аппетит, вызывать бессонницу и раздражение желудка. Если у вас сахарный диабет, язвенная болезнь, выраженная гипертония или тяжелые инфекции, обязательно сообщите врачу.
Не принимайте часто НПВП, например ибупрофен или диклофенак, вместе с дексаметазоном без согласования с врачом, так как это может повысить риск раздражения желудка и кровотечений.
Если вам добавляют оланзапин или апрепитант для профилактики тошноты, сообщите врачу обо всех лекарствах, которые принимаете постоянно, потому что противорвотные препараты тоже могут иметь лекарственные взаимодействия.
5. Как могут уменьшать дозы или откладывать лечение
Иногда лечение нужно временно отложить, уменьшить дозу или отменить один из препаратов. Такие изменения не означают, что лечение «не подошло» именно вам: это стандартный способ сделать терапию безопаснее и продолжить ее с учетом вашей переносимости.
В схеме FLOT дозы могут изменять у нескольких препаратов. Доцетаксел могут снижать, например до 40 мг/м² или 30 мг/м². Оксалиплатин могут снижать до 65 мг/м², 50 мг/м² или уменьшать на 25-50%. Фторурацил могут снижать до 2000 мг/м² или 1600 мг/м², либо уменьшать на 25-50%. Тактика зависит от анализов, симптомов, цели лечения и того, проводится лечение до операции или после операции.
Заключение
Главная цель лечения - максимально эффективно воздействовать на опухоль и при этом сохранить вашу безопасность и качество жизни. Для этого врач заранее оценивает ваше состояние, анализы, сопутствующие заболевания, возможные риски и переносимость предыдущих курсов.
Во время лечения важно не оставаться с симптомами один на один: своевременно сообщайте медицинской команде о повышении температуры, необычной слабости, боли, одышке, кровотечении, выраженной тошноте, диарее, отеках, изменении давления или любых новых ощущениях.
Большинство побочных эффектов можно вовремя распознать, уменьшить или скорректировать, если рассказать о них врачу достаточно рано. Совместная работа пациента и медицинской команды помогает провести лечение максимально безопасно, сохранить непрерывность терапии и повысить вероятность ее противоопухолевой эффективности.
Искренне Ваш,
Федоринов Денис Сергеевич
Врач-онколог, химиотерапевт
Кандидат медицинских наук
Более подробная информация доступна по ссылке - https://ld.russco.org/Protocols/ShowProtocol/6a9533df-5812-4fd3-895d-b6cb2a3af710