Клинические исследования методов редактирования генома на основе коротких палиндромных повторов, регулярно расположенных группами (CRISPR), быстро расширяются: такие подходы уже изучают при наследственных болезнях крови, редких генетических заболеваниях, сердечно-сосудистых рисках, аутоиммунных болезнях, раке, сахарном диабете 1-го типа и некоторых инфекциях. Но главный вывод для пациентов остаётся осторожным: это не «готовое лекарство от всего», а сложная и пока часто экспериментальная область медицины. (Innovative Genomics Institute (IGI))
Обзор подготовила Хоуп Хендерсон (Hope Henderson) для Института инновационной геномики; сам институт является совместной инициативой нескольких научных центров, включая Калифорнийский университет в Беркли (University of California, Berkeley). (Innovative Genomics Institute (IGI))
Что такое CRISPR-терапия простыми словами
CRISPR — это молекулярная система, которую учёные приспособили для точного изменения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), то есть наследственного материала клетки. Обычно в такой системе направляющая рибонуклеиновая кислота (РНК) «показывает» нужный участок ДНК, а белок, связанный с CRISPR (Cas), выполняет молекулярное действие: разрезает, изменяет или помогает выключить выбранный ген.
В клинических исследованиях ранняя фаза I нужна прежде всего для оценки безопасности и подбора дозы. Более поздние фазы II и III проверяют, действительно ли лечение помогает, и собирают данные, необходимые для регистрации препарата регуляторами. Это важно: участие в исследовании не гарантирует пользы, а новые методы могут иметь непредвиденные риски. (Innovative Genomics Institute (IGI))
Почему 2026 год считают переломным
Одно из ключевых направлений — так называемые платформенные методы лечения. Это подход, при котором «основа» терапии остаётся одинаковой: например, используется один и тот же белок Cas, способ доставки и схема введения. Меняться может только направляющая РНК или другая небольшая часть системы, чтобы подстроить лечение под конкретную мутацию у конкретного пациента.
В феврале 2026 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) выпустило проект руководства по таким платформенным терапиям. Идея особенно важна для ультраредких болезней, когда пациентов так мало, что классическое крупное клиническое исследование почти невозможно провести. (Innovative Genomics Institute (IGI))
Сердечно-сосудистые болезни: редактирование генов печени
В сердечно-сосудистой медицине CRISPR чаще всего нацелен не на сердце, а на печень. Именно там вырабатываются многие белки, влияющие на уровень жиров в крови.
Один из примеров — ген пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9). Его редактирование может снижать уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), которые часто называют «плохим» холестерином. В раннем исследовании Verve Therapeutics у части участников отмечали выраженное снижение PCSK9 и ЛПНП, но также были серьёзные сердечно-сосудистые события, одно из которых сочли потенциально связанным с лечением. Это хорошо показывает двойственную природу ранних испытаний: сигнал эффективности может появиться раньше, чем станет полностью понятен профиль безопасности. (Innovative Genomics Institute (IGI))
Другие мишени — ангиопоэтин-подобный белок 3 (ANGPTL3) и липопротеин(a) (Lp(a)). В ранних исследованиях сообщалось о снижении триглицеридов — жиров крови — и ЛПНП, а также о заметном уменьшении Lp(a). Но пока это не означает, что такие методы уже можно применять для профилактики инфаркта у широкого круга людей: нужны более длительные наблюдения и крупные исследования. (Innovative Genomics Institute (IGI))
Аутоиммунные болезни и рак: редактированные иммунные клетки
Большой блок исследований связан с терапией T-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T). T-клетки — это клетки иммунной системы, а химерный антигенный рецептор помогает им распознавать нужную мишень, например опухолевую клетку или патологически активную иммунную клетку.
При системной красной волчанке — аутоиммунном заболевании, при котором иммунная система атакует собственные ткани, — несколько компаний изучают редактированные CAR-T-клетки. В ранних данных CRISPR Therapeutics у пациентов с более высокими дозами отмечали клиническое улучшение, а один пациент с системной красной волчанкой достиг ремиссии к последней оценке. Однако выборки пока малы, поэтому такие результаты нужно воспринимать как обнадёживающие, но предварительные. (Innovative Genomics Institute (IGI))
В онкологии главная надежда — сделать клеточную терапию быстрее, дешевле и доступнее. Сейчас многие CAR-T-препараты требуют забора клеток пациента, их изменения в лаборатории, размножения и возвращения обратно. Исследователи также развивают подход, при котором иммунные клетки редактируются прямо в организме. Это могло бы сократить время ожидания и уменьшить нагрузку на пациента, но такие методы ещё находятся на раннем этапе. (Innovative Genomics Institute (IGI))
Редкие болезни: первые сильные сигналы эффективности
При наследственном транстиретиновом амилоидозе — болезни, при которой неправильно свернутый белок транстиретин повреждает нервы и сердце, — терапия NTLA-2001 направлена на снижение выработки этого белка в печени. По данным раннего исследования, у участников наблюдали примерно 90-процентное снижение уровня транстиретина, и эффект сохранялся у пациентов, достигших двух лет наблюдения. (Innovative Genomics Institute (IGI))
При наследственном ангионевротическом отёке — заболевании с приступами выраженных отёков — Intellia Therapeutics изучает однократное внутривенное введение CRISPR-терапии. В одной из групп 31 из 32 пациентов, получивших дозу 50 миллиграммов, не имели приступов и не нуждались в длительной профилактической терапии; среднее снижение воспалительного белка калликреина составило 89%. (Innovative Genomics Institute (IGI))
Отдельный важный пример — персонализированная терапия для младенца с дефицитом карбамоилфосфатсинтетазы I, редким нарушением цикла мочевины. В 2025 году лечение разработали, согласовали с FDA и ввели пациенту примерно за шесть месяцев. Этот случай стал одним из аргументов в пользу новых правил для ультраредких заболеваний, где каждый пациент может нуждаться в индивидуально настроенном варианте терапии. (Innovative Genomics Institute (IGI))
Болезни крови: первый одобренный CRISPR-препарат уже в клинике
Серповидноклеточная болезнь и трансфузионно-зависимая бета-талассемия стали первыми крупными клиническими успехами CRISPR-медицины. При серповидноклеточной болезни эритроциты деформируются и могут закупоривать сосуды, вызывая тяжёлые болевые кризы. При бета-талассемии нарушается образование гемоглобина — белка, переносящего кислород, поэтому некоторым пациентам регулярно нужны переливания крови.
Препарат эксагамглоген аутотемцел, известный как Casgevy, стал первым одобренным CRISPR-лекарством. Он не исправляет исходную мутацию напрямую, а включает выработку фетального гемоглобина — формы гемоглобина, характерной для плода и раннего возраста. В представленных данных 16 из 17 пациентов с серповидноклеточной болезнью не имели вазоокклюзионных кризов после лечения, а 25 из 27 пациентов с трансфузионно-зависимой бета-талассемией перестали нуждаться в переливаниях крови. (Innovative Genomics Institute (IGI))
Однако доступность остаётся проблемой. Casgevy стоит около 2,2 миллиона долларов, требует высокоспециализированных лабораторий и предварительной химиотерапии, которая сама по себе тяжело переносится и может давать серьёзные побочные эффекты. Поэтому следующий этап развития — методы, которые будут работать прямо в организме и не потребуют столь сложной подготовки. (Innovative Genomics Institute (IGI))
Диабет и инфекции: не только наследственные болезни
При сахарном диабете 1-го типа исследователи пробуют пересаживать клетки, способные вырабатывать инсулин, предварительно изменив их так, чтобы иммунная система пациента не атаковала трансплантат. В одном шведском случае такие клетки прижились без признаков иммунной реакции в течение почти трёх месяцев, но пациент продолжал получать инсулин: доза клеток была небольшой, а работа пока носит характер доказательства принципа. Результаты описаны в журнале The New England Journal of Medicine. (Innovative Genomics Institute (IGI))
При хронических инфекциях мочевых путей Locus Biosciences изучает бактериофаги — вирусы, поражающие бактерии, — в сочетании с системой CRISPR-Cas3, которая разрушает геном кишечной палочки. В раннем исследовании у 16 участников, получавших комбинированный режим, симптомы инфекции исчезли; более крупная фаза II должна показать, насколько устойчив и воспроизводим этот эффект. (Innovative Genomics Institute (IGI))
При вирусе иммунодефицита человека (ВИЧ), который может приводить к синдрому приобретённого иммунодефицита (СПИД), Excision Biotherapeutics завершила раннее исследование CRISPR-подхода, направленного на ДНК вируса, встроенную в клетки пациента. По опубликованным сообщениям, в протестированных дозах лечение не стало излечением и не позволило безопасно отказаться от антиретровирусной терапии. Дальнейшие испытания приостановлены на неопределённый срок. (Innovative Genomics Institute (IGI))
Что это значит для пациентов
CRISPR-терапия уже перестала быть только лабораторной идеей. В некоторых областях она дала впечатляющие результаты, особенно при отдельных наследственных болезнях крови и редких заболеваниях печени. Но путь от раннего клинического сигнала до обычной медицинской практики длинный: нужно подтвердить эффективность, понять отдалённые риски, снизить стоимость и научиться доставлять молекулярные инструменты именно в нужные клетки.
Поэтому пациентам и семьям, которые рассматривают участие в клиническом исследовании, важно обсуждать решение с лечащим врачом и профильным центром. Клиническое испытание — это не гарантированное лечение, а проверка нового метода, где возможны как польза, так и серьёзные риски.
Одна из главных технических задач остаётся прежней: безопасно доставить генетическое лекарство в нужную ткань. Подробнее о похожей проблеме доставки генетических препаратов можно прочитать в материале о том, как исследователи разработали средство доставки, преодолевающее гематоэнцефалический барьер.
Литература
Henderson H. CRISPR Clinical Trials: A 2026 Update. Innovative Genomics Institute; 2026 Mar 23.