Долгое время белковые скопления в мозге считали признаком нейродегенеративных заболеваний и прямым виновником гибели нейронов. Но новое исследование ставит под сомнение эту теорию — возможно, эти структуры выполняют защитную функцию. Работа опубликована в Cell Death & Differentiation.
Что сделали?
Создали систему из человеческих клеток на основе стволовых клеток пациентов (с болезнью Гентингтона). Выращивали генетически идентичные «сестринские» нейроны рядом друг с другом — одни формировали белковые сгустки (тельца включения), другие нет.
Ключевые результаты
- При воздействии стресса нейроны без телец включения погибали чаще.
- Клетки с белковыми скоплениями оказались устойчивее (тельца изолируют неправильно свёрнутые белки и защищают остальную часть клетки).
Роль белка ATF3
- Когда ATF3 удалили, клетки потеряли способность формировать защитные сгустки и стали уязвимы.
- ATF3 связывается с генами, отвечающими за реакцию на неправильно свёрнутые белки, и активирует их.
«Наши результаты раскрывают ранее неизвестную роль ATF3 в управлении образованием телец включения в нейронах человека, демонстрируя, что эти структуры являются не просто побочными продуктами болезни, но центральным фактором способности клетки вырабатывать защитную реакцию против стресса», — профессор Эран Мешорер (Еврейский университет в Иерусалиме).
Дополнительное открытие
Клетки с белковыми скоплениями активируют воспалительные процессы (например, секретируют интерлейкин-8) даже без участия иммунных клеток. Та же сигнатура найдена в тканях мозга пациентов → связь с реальным развитием болезни.
Что это меняет в лечении?
Вместо уничтожения белковых скоплений будущие методы терапии могут быть нацелены на усиление естественных защитных реакций мозга.
Вывод: экспериментально (на нейронах из стволовых клеток пациентов) показано, что тельца включения не убивают нейроны, а защищают их при стрессе. Клетки без телец погибают чаще. Ключевую роль играет белок ATF3, активирующий гены защиты. Белковые скопления также активируют воспаление (интерлейкин-8), что подтверждается в тканях пациентов. Это меняет парадигму лечения: не уничтожать тельца, а усиливать защитные механизмы мозга.