Представьте, что ваше собственное тело способно стать вашим же лекарством. Это может стать возможным благодаря технологии, где препарат изготавливается персонально для каждого пациента из его собственных клеток. И это не сюжет фантастического фильма, а реальность, над которой прямо сейчас работают российские ученые. Сегодня мы расскажем вам про еще одну нашу общую победу — победу науки и технологий.
В конце 2025 года НМИЦ им. Дмитрия Рогачева при поддержке Фонда Хабенского запустил уникальный проект по исследованию инновационного метода терапии опухолей мозга — CAR-T. Он направлен на повышение эффективности медицинской помощи пациентам с опухолями мозга, для которых исчерпаны возможности стандартных методов лечения. Суть CAR-T в том, чтобы взять собственные иммунные клетки пациента и «обучить» их распознавать и уничтожать опухоль.
Наш Фонд окажет ресурсную поддержку для проведения трехлетнего пилотного исследования — оплатит закупку необходимых реагентов, расходных материалов и работу лабораторий.
О том, как устроена технология CAR-T и каких успехов ученые уже добились на первом этапе — читайте в материале ниже
Что такое CAR-T-терапия?
(от англ. chimeric antigen receptor to T-cells – Т-клетки с химерным антигенным рецептором)
Это один из передовых методов иммунотерапии в мире. Его суть заключается в использовании собственных иммунных клеток человека, которые «перепрограммируют» в лаборатории путем внедрения к ним искусственно созданного рецептора (CAR), который работает как высокоточный GPS-навигатор: помогает Т-клетке находить опухоль и точечно атаковать именно её, не трогая здоровые ткани.
Процесс включает несколько ключевых этапов:
1) забор крови для получения Т-лимфоцитов пациента;
2) генетическую модификацию: в клетки вводится ген химерного антигенного рецептора (CAR), «нацеливающего» их на специфические мишени опухоли;
3) культивирование и размножение модифицированных CAR-T-клеток;
4) введение подготовленного клеточного препарата обратно пациенту для уничтожения опухоли.
В чем задача технологии?
Чтобы иммунная клетка (Т-лимфоцит) могла атаковать опухоль, она должна её увидеть. Но опухолевые клетки умеют маскироваться. Долгое время основным успехом CAR-T-терапии было лечение заболеваний крови (лейкозов, лимфом).
Применение этой технологии для опухолей мозга — это новый и сложнейший вызов. Мозг защищен гематоэнцефалическим барьером — это природный фильтр, который не пускает лишние вещества и клетки из крови в мозг. В то же время опухоль мозга создает вокруг себя «защитное поле», которое подавляет иммунитет и делает его бессильным.
Планируемое исследование направлено, в том числе, на решение этих проблем: найти способ доставить CAR-T-клетки точно к опухоли, заставить их работать внутри мозга и минимизировать побочные эффекты.
Первые успехи и этапы работы
Программа исследования состоит их трех этапов:
— Подготовительный этап (первый год)
Это разработка разных вариантов рецепторов (CAR), которые будут искать опухоль. Ученые создают несколько версий CAR, чтобы потом выбрать самую эффективную. А также они выращивают в лаборатории клетки разных видов опухоли мозга, чтобы протестировать работу рецепторов (CAR) в 2D- и 3D-формате.
— Экспериментальный этап
Доклинические испытания методики на лабораторных моделях in vitro — «проверка в пробирке». Ученые в лаборатории смешивают созданные CAR-T-клетки и смотрят: видят ли они цель? Хватает ли им сил уничтожить врага? Насколько они агрессивны? Это позволяет отсеять слабые варианты.
— Клинический этап
Создание готового клеточного продукта, разработка протокола лечения и проведение клинических испытаний на пациентах.
Что уже сделано на первом этапе?
Ученые разработали новые CAR-T-клетки, способные распознавать и уничтожать глиобластому — одну из самых опасных и агрессивных опухолей мозга.
Они выделили три наиболее распространённых опухолевых мишени, которые есть на поверхности глиобластомы: GD-2, B7-H3 и IL13Rα2. Для каждой из этих трех мишеней ученые создали свои конструкции химерных антигенных рецепторов (CAR) — это своего рода «маяки», по которым перепрограммированные клетки могут вычислить врага.
Чтобы установить эти «маяки» на клетки, ученые использовали вирусные векторы. В биологии вирусы — это лучшие «курьеры» по доставке генетического кода внутрь клетки. Ученые берут вирус, обезвреживают его, чтобы он не был заразен для здоровых клеток, и используют как «службу доставки», на которую записывают нужную инструкцию.
На основе полученной панели вирусных векторов, кодирующих разные версии CAR, были разработаны первые экспериментальные образцы таких CAR-T-клеток, которые уже показали отличные результаты в лабораторных условиях: они находят и эффективно уничтожают клетки опухоли. Исследовательская работа активно продолжается.
Екатерина Бартош, директор Фонда Хабенского:
«Для нас поддержка данного проекта – стратегический шаг в направлении, которое может изменить будущее нейроонкологии. Когда стандартные протоколы не срабатывают, на первый план должны выходить инновации и исследования. Опираясь на многолетний опыт помощи детям и молодым взрослым с опухолями мозга, мы направляем все усилия на поддержку проектов, которые повысят эффективность и безопасность лечения. Мы уверены, что объединение возможностей Фонда и научного потенциала специалистов НМИЦ им. Дмитрия Рогачева поможет приблизить момент, когда CAR-T-терапия станет реальным шансом на выздоровление для детей и молодых взрослых с опухолями мозга, сложно поддающимися лечению на сегодняшний день».
М.А. Масчан, заместитель генерального директора по науке ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им Д. Рогачева», д.м.н., профессор, научный руководитель исследования: «В центре им. Димы Рогачева создан большой научный и практический задел в области разработки и применения CAR-T терапии при лейкозах. Благодаря поддержке Благотворительного Фонда Константина Хабенского мы приступаем к решению амбициозной и очень сложной задачи – разработке клеточной терапии при опухолях головного мозга у детей. Эта задача в мире пока не решена, и мы надеемся внести свой вклад – на благо пациентов, оказавшихся перед лицом самых тяжелых заболеваний».