Включение промышленной продукции в реестр Минпромторга - важная процедура для российских производителей.
При выводе медицинского изделия на рынок ЕС (по Регламенту MDR), США (FDA) или стран ЕАЭС производитель обязан доказать, что материалы, из которых изготовлено изделие, безопасны для человеческого организма. Базовым инструментом для этого служит серия международных стандартов ISO 10993 (Биологическая оценка медицинских изделий). Стандарт определяет, какие именно доклинические (лабораторные) тесты in vitro и in vivo необходимо провести в зависимости от того, как долго и насколько глубоко изделие контактирует с тканями пациента.
Структура серии стандартов ISO 10993
Серия состоит из более чем 20 частей. Ключевая концепция заложена в базовой части — ISO 10993-1 (Оценка и испытания в рамках процесса менеджмента риска), которая выступает своего рода "навигатором" для выбора конкретных тестов из других частей.
Часть стандарта Область применения и тесты ISO 10993-1 Принципы биологической оценки. Матрица для выбора тестов (Приложение A). ISO 10993-3 Тесты на генотоксичность, канцерогенность и репродуктивную токсичность. ISO 10993-4 Исследование взаимодействия с кровью (гемосовместимость): гемолиз, тромбообразование. ISO 10993-5 Цитотоксичность in vitro (испытания на клеточных культурах в пробирке). Выявляет гибель клеток от контакта с экстрактом материала. ISO 10993-10 Испытания на раздражение и кожную сенсибилизацию (аллергические реакции замедленного типа). ISO 10993-18 Химическая характеризация материалов: определение экстрагируемых и выделяемых веществ (E&L).
Классификация контакта и выбор объема тестов (Матрица ISO 10993-1)
Вы не должны проводить "все тесты подряд". Объем испытаний в аккредитованной лаборатории жестко зависит от физиологии контакта вашего изделия с пациентом. Классификация идет по двум векторам:
1. Характер (глубина) контакта:
- Поверхностный контакт (Surface Devices): кожа (электроды ЭКГ), слизистые оболочки (контактные линзы), поврежденные поверхности (раневые повязки).
- Внешне сообщающиеся устройства (External Communicating Devices): кровеносная система непрямая (инфузионные системы), ткани/кости/дентин (стоматологические цементы), циркулирующая кровь (диализаторы).
- Имплантаты (Implant Devices): ткани/кости (искусственный сустав, винты), сердечно-сосудистая система (стенты, искусственные клапаны).
2. Продолжительность контакта:
- Ограниченный (A): до 24 часов (например, скальпель или шприц).
- Длительный (B): от 24 часов до 30 дней (катетер Фолея).
- Постоянный (C): более 30 дней (зубной имплантат, кардиостимулятор).
Пример из матрицы: Если вы производите обычный хирургический пинцет (контакт с тканью < 24 часов), базовая матрица ISO 10993-1 потребует оценить только 3 параметра: Цитотоксичность, Сенсибилизацию и Раздражение. Если вы производите тазобедренный имплантат (постоянный контакт с костью), к этим трем добавятся: Острая системная токсичность, Подострая/субхроническая токсичность, Генотоксичность, Имплантация и Канцерогенность.
Риск-ориентированный подход: как сократить тесты на животных
Современные регуляторы (особенно EMA в Европе и FDA в США) категорически против бессмысленных тестов на животных (in vivo / ISO 10993-2). Стандарт ISO 10993-1 требует применять испытания на животных только тогда, когда нет альтернативы.
Золотое правило биологической оценки: Прежде чем отдавать образец на мышей или кроликов, проведите химическую характеризацию по ISO 10993-18 (определение профиля экстрагируемых и выделяемых веществ / E&L). Если вы докажете (с помощью химического анализа и токсикологической оценки), что из вашего пластика в организм пациента не выделяется ни молекулы токсичного вещества в количествах, превышающих порог TTC (Toxological Threshold of Concern), регулятор может разрешить не проводить тесты на канцерогенность и хроническую токсичность in vivo.
Частые ошибки при подготовке образцов к ISO 10993
Тестирование "чистого" сырья вместо финального продукта. Производитель закупил "медицинский полиуретан", у которого был паспорт безопасности, и предоставил эти данные вместо испытаний трубки. Нотифицированный орган отклонил досье: в процессе экструзии трубки пластик нагревался, в него добавляли красители и пластификаторы. Биологическая оценка должна проводиться строго на конечном стерильном изделии, прошедшем все этапы вашей производственной очистки и стерилизации (остатки этиленоксида могут быть токсичны).
Несоответствие растворителей при экстракции. По ISO 10993-12 лабораторный образец подвергается экстракции (например, выдерживается 72 часа при 50°C в физрастворе и в масле), чтобы сымитировать контакт с биологическими жидкостями. Лаборатория сделала вытяжку только в полярном растворителе (вода). Аудитор FDA отклонил отчет: полимерные пластификаторы не растворяются в воде. Вытяжка должна делаться как в полярном, так и в неполярном (липофильном) растворителе, чтобы сымитировать контакт с жировыми тканями.
Реальные кейсы оптимизации
Хирургические инструменты (нержавеющая сталь)
Завод выпускал 50 видов зажимов и скальпелей. Вместо тестов каждого артикула (что стоило бы миллионы), был написан План биологической оценки (BEP). Был выбран один "наихудший представитель" (Worst-case) из стали 316L. В отчете было научно обосновано (на базе ISO 10993-1 и литературных данных), что сталь 316L биоинертна и имеет вековой клинический опыт. Орган принял отчет, завод оплатил только базовую цитотоксичность для одного образца для проверки качества отмывки инструмента от станочного масла.
Стоматологические цементы
Химическая формула нового цемента на 99% совпадала с аналогом на рынке, на который имелись клинические данные. Токсиколог написал Отчет о биологической оценке (BER), в котором доказал эквивалентность формул. Новые испытания in vivo проводить не пришлось.
Помощь в организации тестов по ISO 10993
Биологическая оценка (Biological Evaluation) — это не просто стопка протоколов из лаборатории. Это структурированный аналитический документ, который пишет квалифицированный токсиколог. Реестр Гарант помогает производителям составить План оценки (BEP), определить "наихудший" (worst case) образец, подобрать аккредитованную GLP / ISO 17025 лабораторию (в РФ, ЕС или Азии), правильно выбрать среду для экстракции (ISO 10993-12) и написать итоговый Отчет (BER) для успешного прохождения аудита в рамках CE (MDR) или FDA.
Телефон / WhatsApp / Telegram: +7 920-898-17-18
Email: reestrgarant@mail.ru
Оригинальная статья
Полная версия статьи на нашем сайте: https://vnesenie-v-reestr.ru/news/iso-10993-biologicheskaya-otsenka-i-doklinicheskie-ispytaniya-meditsinskih-izdeliy
Мы занимаемся включением в реестр Минпромторга
📞 Телефон: +7 920-898-17-18
✉️ Email: reestrgarant@mail.ru