Одобрение Управлением по санитарному надзору знаменует собой начало новой эры в лечении остеопороза, открывая путь к более быстрой и эффективной разработке методов лечения и предоставляя отличную альтернативу конечным точкам, связанным с переломами.
Остеоиммунология - развивающаяся междисциплинарная область, изучающая взаимодействие костной и иммунной систем, - представляется перспективным направлением для разработки препаратов, которые помогут регулировать иммунное микроокружение кости. В настоящее время деносумаб - единственный одобренный препарат для лечения остеопороза, который напрямую воздействует на иммунологические процессы. Деносумаб - это моноклональное антитело человека, которое ингибирует RANKL, ключевой фактор, способствующий образованию остеокластов, тем самым снижая резорбцию костной ткани и увеличивая костную массу и прочность. Успех деносумаба убедительно доказывает, что иммунная система может стать основой для будущих методов лечения остеопороза.
Помимо RANKL, другие цитокины также способствуют активации остеокластов и воспалительной потере костной массы, что делает их идеальными мишенями для терапевтических подходов. ИЛ 16, 7 участвуют в остеокластогенезе и воспалительной потере костной массы, способствуя нарушению регуляции ремоделирования костной ткани при остеопорозе, и обладают большим потенциалом в качестве новых мишеней для остеоиммунологии. В ходе исследований также были изучены новые механизмы и иммунные пути, которые могут влиять на иммунное микроокружение костной ткани. Например, недавнее исследование на крысах, выявило сигнальный путь между мышцами и костями, в рамках которого цитокины, выделяемые скелетными мышцами, играют роль в остеогенезе. Хотя эти результаты пока находятся на доклинической стадии, они открывают многообещающие возможности для разработки новых лекарств и указывают на важность здоровья мышц при этом заболевании.
Иммунные клетки также играют важную роль в формировании иммунного микроокружения костной ткани. Исследования на животных и in vitro показали, что регуляторные Т-клетки и макрофаги благотворно влияют на иммунное микроокружение, регулируя активность воспалительных клеток. Доклинические исследования показывают, что экзосомы, полученные из регуляторных Т-клеток могут усиливать процессы восстановления, опосредованные мезенхимальными стволовыми клетками, тем самым ускоряя заживление переломов. Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга, которые, помимо других иммуномодулирующих свойств, способны индуцировать регуляторные Т-клетки,новые способы модуляции иммунной системы, в том числе с помощью биоматериалов,в сочетании с препаратом терипаратид для лечения остеопоротических переломов позвонков.
Помимо традиционных подходов, основное внимание уделяется нанозимам на основе марганца — наночастицам, которые сочетают в себе полезные свойства наноматериалов, характерные для марганца свойства и мультиферментную миметическую активность, способную изменять иммунное микроокружение. Несмотря на то, что иммуномодулирующая наномедицина пока не применяется в клинической практике для лечения остеопороза, она показала свой потенциал в области инженерии костной ткани. Конечно, внедрение наноматериалов в терапевтические методы - это масштабная задача, сопряженная с рядом ограничений, включая токсичность и иммуногенность.
Помимо стратегий, основанных на использовании иммунных клеток и биоматериалов, все большее значение в формировании иммунного статуса для предотвращения потери костной массы приобретает микробиом кишечника, который подавляет провоспалительные процессы, стимулирующие образование остеокластов. Доказано, что пробиотики, такие как Clostridium butyricum, уменьшают потерю костной массы, вызванную радиацией у мышей, и могут стать перспективными и относительно простыми в применении методами лечения. Такие методы воздействия на микробиом, включающие также использование пребиотиков и диет с высоким содержанием клетчатки, могут стать доступными вариантами лечения.
В совокупности все вышесказанное указывает на потенциал иммуномодулирующей терапии при остеопорозе. Успешное применение деносумаба открыло путь для дальнейших исследований иммунологических мишеней, и существует множество сигнальных путей, связывающих иммунную систему и костную ткань, которые еще предстоит изучить. Сложность иммунологических механизмов, лежащих в основе остеопороза, и отсутствие иммунных биомаркеров в качестве конечных точек — две основные проблемы, которые необходимо решить. Мультиомные подходы к иммунному профилированию могут помочь в поиске новых перспективных иммунологических мишеней для лечения остеопороза и разработке прогностических биомаркеров.
