Ученые впервые сделали противораковые CAR-T клетки прямо в организме с помощью CRISPR
Пока только в мышах, это эксперимент, но удачный. Получилось убивать как лимфоциты (что нужно при лейкемии), так и саркому (солидную опухоль), хотя и не у всех.
Детали и вообще о чём это
В идеале наш собственный иммунитет подавляет опухоль. Но к врачу приходят те, у кого опухоль успевает вырасти, NK и Т-клетки не могут её распознать, + она создаёт иммуносупрессивное микроокружение, а ещё к ней приползают бактерии, которым нравится такое гетто без полиции.
Ранее ученые придумали CAR-T.
У пациента забирают через лейкаферез Т-лимфоциты, "перепрошивают" в лаборатории (генно-инженерно встраивают химерный рецептор) и возвращают обратно.
Минусы:
⭕️Иногда ген нового рецептора встраивается не там где нужно, что может поломать клетку или работать слишком агрессивно
✔️Новый CAR-T делается прямо в теле за счёт ножниц CRISPR, которые точно вырезают часть гена TRAC (родного Т-клеточного рецептора). Клетка ремонтирует разрыв сама, но ей подсовывают доставленный образец - нужную для врача мишень.
Клетки "перепрошиваются" прямо в теле. Это:
✔️ускоряет процедуру
✔️удешевляет
✔️клетки зреют в естественной среде и не теряют потенциал стволовых
✔️обладают более физиологическим уровнем атакующего рецептора, что спасает клетки от истощения
Но остаются другие минусы CAR-T
⭕️CAR-T вызывает цитокиновый шторм (тушат тоцилизумабом - это анти-IL-6) и нейротоксичность
⭕️Мишеней у CAR-T мало:
CD19 - все B-клетки, их убивают при лейкемии, и здоровые и раковые
BCMA - при множественной миеломе
Экспериментально нейробластома, глиома, рак простаты...
Выйдем за пределы статьи
⭕️Мигранты-микробы, о которых я упомянул, закисляют среду и служат живым щитом. А ещё подавляющее микроокружение...
Но с этим тоже пробуют бороться. Создают "Бронированные CAR-T" (Armored CARs), которые выделяют IL-12, перекрашивая среду из враждебной в дружественную. А ещё подавляют ген PD-1, чтобы на него не работали усыпляющие рецепторы опухоли PD-1L.
Вообще для CAR-T проблема в том, чтобы найти уникальный белок опухоли или убить заменяемые клетки. B-лимфоциты могут восстановиться и человек может прожить временно без них. С клетками органов так не выйдет.
Ещё создают генно-инженерных киллеров опухоли - CAR-NK.
🔹NK-клетки выделяют другой профиль цитокинов, который почти не вызывае цитокиновый шторм и нейротоксичность
🔹NK-клетки читают паспорта и могут сами распознать опухоль, помимо встроенного рецептора CAR
🔹В отличие от Т-клеток, донорские NK-клетки не вызывают реакцию «трансплантат против хозяина». То есть можно переливать любому пациенту, а не выращивать индивидуальные, что значительно ускоряет и удешевляет лечение
На каждый финт ученые придумывают контр-финт. Это настоящая "гонка вооружений" в молекулярном масштабе. Это не просто вставка "сенсора", а программная настройка под динамические меняющиеся условия.
#биотехнологии #рак #иммунитет #геноредактирование
