Создали "интратела" - одноцепочечные растворимые участки антител, которые могут проникать прямо внутрь клетки
Антитела - высокоточное оружие, нацеленное на конкретный фрагмент молекул (хотя иногда за счёт похожести мишени они ошибаются).
Но антитела - большие молекулы и вынуждены работать вне клеток.
Однако, сама по себе архитектура молекулы (знаменитый Y) не оригинальна. Белки с иммуноглобулиновой структурой широко распространены и появились задолго до появления антител у позвоночных, а его представители часто встречаются в клетках в высоких концентрациях. Например, Cu,Zn-супероксиддисмутаза имеет Ig-структуру, встречается практически повсеместно, в больших количествах и очень часто в цитоплазме.
Почему же подобные молекулы - иммуноглобулины - не могут работать в клетке, даже если взять только 1 вариабельный участок - нанотела?
Выяснилось, что, стандартные антитела обычно имеют несовместимый электрический заряд во внутриклеточной среде, из-за чего они слипаются.
Чтобы решить эту проблему, исследователи использовали программное обеспечение, разработанное группой нобелевского лауреата 2024 Дэвида Бейкера (за компьютерный дизайн белков).
Они создали платформу, которая успешно скорректировала заряд 672 антител (иммунологам - речь про нанотела), превратив их в интратела, способные проникать в цитоплазму.
В качестве мишеней выбраны белки, участвующие в развитии заболеваний, в том числе Альцгеймера, Паркинсона, Гентингтона...
