🔈Представляем перевод статьи о неоадъювантных (предоперационных/предлучевых) системных терапиях при высокорисковом и

🔈Представляем перевод статьи о неоадъювантных (предоперационных/предлучевых) системных терапиях при высокорисковом и местно‑распространённом раке простаты, показывающей, что направление перспективно, но пока в основном остаётся сферой клинических исследований.

📌Основное:

🔹- Высокорисковый рак простаты (20–25% случаев) даёт высокий риск рецидивов, несмотря на операцию или лучевую терапию. Неоадъювантная монотерапия АДТ уменьшает опухоль, но не улучшает выживаемость и перед операцией рутинно не рекомендована;

в комбинации с лучевой АДТ стала стандартом для высокорискового рака.

🔹- Добавление доцетаксела к АДТ до операции улучшило выживаемость в исследовании CALGB 90203, но с большей токсичностью, поэтому дуплет рассматривают только у очень высокорисковых пациентов, а не как стандарт.

🔹- Ингибиторы андрогенного рецептора второго поколения (абиратерон, энзалутамид, апалутамид, даролутамид) в сочетании с ЛГРГ дают выраженное снижение ПСА и снижение стадии опухоли; крупные исследования фазы III (PROTEUS, ENZARAD, ATLAS) уточняют их влияние на без метастазную выживаемость.

🔹- PSMA‑радиолигандная терапия [¹⁷⁷Lu]Lu‑PSMA‑617 в неоадъювантном режиме снижает ПСА и не ухудшает операбельность, меняет иммунное микроокружение, что открывает путь к комбинациям с иммунотерапией.

🔹- Изучаются PARP‑ингибиторы при поломках генов  BRCA1/2, ATM и др., а также иммунотерапия при высоком TMB, DDR/MMR‑поломках и CDK12‑изменениях;

TMB и DDR/MMR — это разные группы молекулярных показателей, которые помогают понимать поведение опухоли и подбирать таргетную/иммунотерапию.

🔹- TMB (Tumor Mutational Burden) – опухолевая мутационная нагрузка, то есть количество соматических мутаций в геноме опухоли (обычно «мутаций на 1 мегабазу»).

🔹- Чем выше TMB, тем больше неоантигенов и тем выше вероятность ответа на иммунотерапию (ингибиторы PD‑1/PD‑L1 и др.).

🔹- DDR (DNA Damage Repair) – система репарации повреждений ДНК.

🔹- Под «DDR‑дефектами» обычно понимают мутации в генах репарации (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2 и др.), которые делают опухоль чувствительнее к платине и PARP‑ингибиторам.

🔹- MMR (Mismatch Repair) – система исправления ошибок спаривания оснований при репликации ДНК.

🔹- При MMR‑дефиците (dMMR) накапливается много мутаций, часто возникает микросателлитная нестабильность (MSI‑H), и такие опухоли лучше отвечают на иммунотерапию.

антитело к B7‑H3 (эноблитузумаб) показало много длительных снижений ПСА.

🔹- Вне исследований неоадъювантная системная терапия перед простатэктомией не рекомендована;

Вывод : Стандарт для высокорискового рака — лучевая + длительная АДТ, к которой активно пытаются добавлять АА2, химиотерапию, PARP‑ингибиторы, радиолигандную и иммунотерапию, с прицелом на точный отбор пациентов и контроль микрометастазов.

Источники:⬇️⬇️⬇️

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12784934/

С любовью к Вам! ❤️

* Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник