Для разработки эффективных клинических испытаний новых методов лечения исследователям необходимо знать, как измерять успех. Несколько лет назад четыре исследователя нервно-мышечных заболеваний осознали наличие пробела в знаниях, необходимых для разработки методов лечения поясно-конечностной мышечной дистрофии .
Джеффри Статланд, доктор медицины, профессор неврологии в Медицинском центре Университета Канзаса в Канзас-Сити, штат Канзас; Николас Джонсон, доктор медицины, доцент неврологии в Университете Содружества Вирджинии; Крис Вейль, доктор медицины, доктор философии, профессор неврологии в Вашингтонском университете в Сент-Луисе; и Мэтью Виклунд, доктор медицины, профессор неврологии в Техасском университете в Сан-Антонио, поставили перед собой задачу восполнить этот пробел, создав сеть, которая могла бы улучшить ход исследований за счет более глубокого понимания генетических факторов, связанных с различными диагнозами.
LGMD — это разнообразная группа заболеваний со множеством подтипов, классифицируемых по мутации гена и типу наследования. В совокупности заболевания, составляющие LGMD, являются четвертой по распространенности генетической причиной мышечной слабости.
Выявление пробелов
«Компании начали разрабатывать методы генной терапии для нескольких типов мышечной дистрофии ЛГМД», — говорит доктор Статланд. «Мы знали, что они работают над генной терапией для большинства рецессивных форм мышечной дистрофии и понимали, что у нас очень мало данных о естественном течении заболевания».
Без данных о естественном течении заболевания, которые показывают, как обычно развивается болезнь или ее подтип, исследователи не смогли бы точно знать, меняет ли их терапия течение болезни.
«Если есть подгруппы с разными траекториями развития заболевания, как вы собираетесь определить, работают ли лекарства? Что вы будете измерять?» — спрашивает доктор Статланд.
Он также отмечает, что спонсируемые программы генетического тестирования , предлагаемые бесплатно через центры MDA Care Centers , расширили доступ к генетическому тестированию. Но по мере проведения большего количества генетических тестов все больше людей получали результаты, указывающие на варианты с неизвестной клинической значимостью (VUS) .
«Примерно у 50–60% пациентов будет как минимум один вариант неопределенного клинического значения (VUS), поэтому реальной проблемой в этой области стало решение вопроса о выявлении таких вариантов», — говорит он.
Решением стало создание в 2018 году консорциума GRASP-LGMD, сети исследователей и организаций, работающих вместе над разработкой конечных точек клинических испытаний и подготовкой площадок для потенциальных испытаний генной терапии при LGMD.
«Мы создали эту сеть, чтобы разработать инструменты, биомаркеры и результаты клинических испытаний, позволяющие понять, что происходит с группами людей, у которых разные траектории развития заболевания, а затем найти способ решить проблему людей, у которых еще нет генетической достоверности диагноза», — говорит доктор Статланд.
«Часто требуется группа исследователей, способных осматривать пациентов вблизи места их нахождения, чтобы уменьшить нагрузку на людей с ограниченными возможностями передвижения», — добавляет доктор Джонсон, один из основателей консорциума. В настоящее время исследовательский фонд LGMD2i и фонд CureLGMD2i совместно финансируют консорциум GRASP-LGMD, а также NINDS, Sarepta Therapeutics, ML Bio Solutions и Edgewise.
Проект развился из нескольких центров до 15-20 в США и за рубежом. Он был сосредоточен на разработке данных о естественном течении заболевания, биомаркеров и инструментов для выявления генетических вариантов с неизвестным клиническим значением. Сеть, включающая сети по фасциоскапулохумеральной мышечной дистрофии (ФСГМД) и миотонической дистрофии , способствовала проведению крупномасштабных клинических испытаний и разработке исследований в реальных условиях.
«Наша цель — уменьшить барьеры, препятствующие развитию этих заболеваний, чтобы не возникало вопросов о естественном течении болезни или о том, какие конечные точки должны стимулировать разработку лекарств от этих расстройств», — говорит доктор Джонсон.
В прошлом году MDA выделила доктору Статланду грант на создание сети клинических исследований, чтобы помочь GRASP-LGMD объединить управление сетями клинических испытаний в тех областях, где они пересекаются, для миотонической дистрофии, FSHD и LGMD. «Многие способы организации этих сетей схожи, поэтому объединение было несложным», — говорит доктор Статланд.
Затем исследовательский фонд LGMD2i и организация CureLGMD2i предоставили дополнительное финансирование в конце 2025 года для снижения затрат на управление центрами клинических испытаний. «Пациенты с LGMD сталкиваются с нехваткой терапевтических вариантов», — говорит Жан-Пьер Лоран, директор исследовательского фонда LGMD2i. «Крайне важно, чтобы усилия по содействию разработке этих вариантов были скоординированы и осуществлялись экспертами в области этих заболеваний. Мы надеемся, что к завершению этого гранта мы окажем значительную поддержку этим усилиям».
Университет Содружества Вирджинии (VCU) является центральным координационным центром консорциума GRASP-LGMD под руководством доктора Джонсона. Доктор Статланд отвечает за связь с клиническими исследованиями. Биорепозиторий находится под руководством доктора Вейля из Вашингтонского университета.
«Мы управляем центральным координационным центром и центром управления данными, — говорит доктор Джонсон. — Данные размещаются в VCU, мы обеспечиваем их хранение, следим за их качеством, а затем делимся ими с заинтересованными сторонами, такими как фармацевтические компании или биотехнологические фирмы. Наша цель как клинического координационного центра — выявлять центры, расположенные недалеко от мест проживания пациентов, и полностью набирать участников для этих исследований. Если нам удается привлечь пациентов к исследованиям естественного течения заболевания, это является убедительным сигналом для разработчиков лекарств о том, что это заболевание представляет интерес для людей».