Аутизм долгие годы оставался одной из самых загадочных загадок современной медицины. Миллионы родителей по всему миру мечтали узнать, почему их ребенок родился особенным, и можно ли это исправить. И вот, похоже, наука вплотную приблизилась к ответу.
Исследователи из Еврейского университета в Иерусалиме не только нашли молекулярный механизм, запускающий расстройства аутистического спектра (РАС), но и уже начали работу над препаратом, который способен изменить правила игры.
Давайте разберемся, что скрывается за этой громкой новостью и когда стоит ждать появления чудо-таблетки.
Тихая эпидемия XXI века
Прежде чем мы углубимся в мир молекул и лабораторных мышей, давайте посмотрим на масштаб трагедии. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), сегодня каждый сотый ребенок в мире имеет диагноз «расстройство аутистического спектра».
Но в некоторых странах статистика бьет все рекорды. Например, в США Centers for Disease Control and Prevention (CDC) бьют тревогу: аутизм диагностируется уже у одного ребенка из 30. Цифры растут с пугающей скоростью, и четверть этих детей нуждается в колоссальной поддержке на протяжении всей жизни.
Долгое время врачи и ученые напоминали слепцов из притчи: кто-то винил генетику, кто-то экологию, кто-то прививки (этот миф давно опровергнут). Единой картины не было, а значит, не было и мишени для создания лекарства.
Существующие препараты - это лишь «костыли», которые снимают отдельные симптомы (агрессию, тревожность), но не лечат первопричину.
Как это случилось: История одного открытия
В центре сенсации стоит доктор Хайтам Амаль, специалист по фармакологии и нейробиологии из Еврейского университета (Израиль). История этого открытия началась вовсе не в Иерусалиме, а в стенах легендарного Массачусетского технологического института (MIT).
В 2015 году, работая в лаборатории профессора Стивена Танненбаума, молодой ученый задумался о том, как связать, казалось бы, несовместимые вещи.
Дело в том, что профессор Танненбаум еще 40 лет назад открыл роль оксида азота (NO) в организме, но его исследования касались онкологии и воспалений.
Оксид азота - это простая молекула, состоящая из азота и кислорода. В малых дозах она регулирует кровяное давление и работает как нейротрансмиттер, передающий сигналы между нейронами. Но что будет, если её станет слишком много?
Хайтам Амаль решил взглянуть на проблему шире. Он выдвинул гипотезу: а не может ли этот самый оксид азота быть тем самым недостающим пазлом в головоломке аутизма?
Эксперимент: Как сделать мышь аутистом и вылечить её
Проверка гипотезы началась с классических, но очень изящных экспериментов на мышах. Ученые пошли двумя путями:
- Генетический путь. Они взяли мышей и вызвали у них мутации, аналогичные тем, что встречаются у людей с аутизмом. Результат превзошел ожидания: в мозге грызунов резко подскочил уровень оксида азота.
- Химический путь. Затем ученые пошли от обратного: они напрямую ввели высокую концентрацию оксида азота в мозг здоровых мышей. И они... превратились в «аутистов».
Как понять, что мышата стали аутичными?
Здесь у читателя может возникнуть скептицизм: как измерить психику грызуна? Для этого в нейробиологии есть четкие протоколы.
- Социальный тест: Мышь помещают в клетку, где есть пустой домик и домик с другой мышью. Здоровый грызун - существо социальное, он обязательно подойдет знакомиться. Мышь с «аутичным» поведением игнорирует сородича, проявляя замкнутость.
- Тест на новизну: В клетку кладут два одинаковых кубика, а затем один меняют на новый. Здоровый зверек проявит любопытство к новому предмету. Аутичная мышь будет снова и снова играть со старым, демонстрируя стереотипное поведение.
После того как модель была создана, начался самый важный этап — лечение. Ученые использовали ингибиторы — вещества, которые блокируют фермент, производящий оксид азота. Сначала в пробирке, потом прямо в мозг мышей.
Результаты оказались ошеломительными:
- Мыши стали в 2,5 раза активнее вступать в социальные контакты.
- Проявление тревожного поведения (еще одного ключевого симптома аутизма) снизилось в 7 раз!
- На нервных клетках нормализовалось количество дендритных шипиков. (Добавим информации: дендритные шипики - это маленькие выросты на нейронах, через которые они контактируют друг с другом. При аутизме их структура и количество часто нарушены, что ухудшает обработку информации).
Эти результаты были подтверждены на более чем 700 мышах, причем как на самцах, так и на самках. Кстати, о гендерном вопросе: известно, что мальчиков с аутизмом в 4 раза больше, чем девочек.
Доктор Амаль считает, что девочек просто хуже диагностируют из-за различий в работе мозга, и его более ранние работы 2022 года подтверждают, что мужской и женский мозг по-разному реагируют на оксид азота.
От мышей к человеку: Работа с нейронами
Конечно, любое исследование было бы неполным без работы с человеческим материалом. И здесь ученые пошли ва-банк.
Во-первых, они проанализировали кровь детей с аутизмом из местного Медицинского центра. Уровень оксида азота у них был стабильно выше нормы.
Во-вторых, самый сложный этап: они взяли стволовые клетки у детей с аутизмом, вырастили из них нейроны в пробирке, а затем обработали их тем же ингибитором. Биомаркеры «поломок» в этих клетках начали исчезать.
В чем сенсационность? Почему это работает?
Главная проблема аутизма - его генетическое разнообразие. Существуют сотни мутаций, которые могут привести к этому состоянию. Это как пытаться починить телевизор, в котором может сгореть любая из тысячи деталей.
Открытие Амаля предлагает элегантное решение: независимо от того, какая «деталь» (ген) сломалась, на выходе мы получаем одну и ту же проблему - «короткое замыкание» из-за переизбытка оксида азота. То есть, если снизить уровень NO, можно «починить картинку» независимо от первопричины поломки.
Профессор Иллана Гозес из Тель-Авивского университета сравнивает это с лечением сложных заболеваний: «Скорее всего, мы придем не к одной таблетке, а к коктейлю, как в случае с ВИЧ или раком, но оксид азота станет ключевой мишенью».
Тени сомнения: Что говорят скептики?
Как и любое громкое заявление, работа израильских ученых подверглась критике. Профессор Коби Розенблюм из Хайфского университета, не участвовавший в исследовании, призывает к осторожности.
Основные риски:
- Сложность доставки. Оксид азота нужен организму. Он регулирует давление, убивает бактерии, работает в иммунной системе. Просто «выключить» его во всем теле нельзя. Розенблюм подчеркивает: нужно создать такое динамическое равновесие, где уровень газа снизится именно в мозге, но останется нормальным в других органах. Это колоссальная инженерная задача.
- Прямые измерения. Эксперименты с клетками крови и нейронами в пробирке — это не измерение уровня газа напрямую в живом мозге ребенка. Путь от лабораторного успеха до клинического протокола долог и тернист.
Когда ждать лекарство?
Несмотря на сложности, работа уже вышла за стены лаборатории. Еврейский университет и его технологическая компания Yissum заключили соглашение с крупной американской фармацевтической компанией (название держится в секрете). Разработка препарата, снижающего уровень оксида азота в мозге, уже началась.
Чего ждать и когда?
Это не значит, что завтра в аптеках появится вакцина от аутизма. Предстоят долгие годы клинических испытаний:
- Доклинические испытания (уже почти завершены).
- I фаза (безопасность на здоровых людях).
- II фаза (эффективность на малых группах пациентов).
- III фаза (масштабные испытания).
Оптимистичный прогноз при удачном стечении обстоятельств - 5-7 лет. Пессимистичный — более 10 лет, либо поиск новой молекулы, если текущий кандидат окажется токсичным.
Выводы
Исследование доктора Амаля - это не просто очередная статья в научном журнале. Это смена парадигмы. Впервые ученые предлагают не просто управлять поведением аутиста с помощью антипсихотиков (которые изначально создавались для шизофрении и имеют жуткие побочки), а воздействовать именно на биохимию мозга, на предполагаемую причину.
Мы стоим на пороге новой эры в понимании психических расстройств. Возможно, через десять лет фраза «аутизм неизлечим» уйдет в прошлое, уступив место персонализированной терапии, корректирующей работу нейромедиаторов.
Исследование израильских ученых дает эту надежду. А надежда, как известно, иногда важнее самого лекарства.
Источник: Scientists identify a new molecular mechanism for autism, Advance science News, DOI: scientists-identify-a-new-molecular-mechanism-for-autism/
Читайте также:
Благодарим вас за то, что дочитали нашу статью до самого конца. Надеемся, что она оказалась для вас полезной.
Подписчики нашего канала (если вы еще не подписаны, приглашаем вас это сделать) могут воспользоваться поддержкой в оплате лечения и диагностики в Израиле. Полный список льгот доступен по этой ссылке.
Просим вас соблюдать правила при написании комментариев, иначе они могут быть удалены.
Не забудьте подписаться и включить напоминание на нашем канале, чтобы получать уведомления о новых публикациях.
Спасибо за ваше внимание и понимание