Соединение, входящее в состав таблеток, может стать перспективным средством для лечения смертельных генетических заболеваний
Большинство детей, родившихся с редким генетическим заболеванием — синдромом Лея, — умирают, не дожив до трех лет, и не существует одобренных методов лечения, которые могли бы предотвратить прогрессирующее разрушение нервной системы. Однако группа исследователей нашла надежду в неожиданном источнике: в препарате для лечения эректильной дисфункции силденафиле, наиболее известном под торговой маркой «Виагра».
Соединение помогло устранить некоторые аномалии в клетках с генетической мутацией, связанной с синдромом Лея, и незначительно увеличило продолжительность жизни грызунов и свиней с другими мутациями, вызывающими это заболевание, о чем группа исследователей сообщила сегодня в журнале Cell.
Согласно результатам исследования, силденафил также облегчил симптомы у нескольких человек с этим заболеванием — от младенцев до взрослых, — хотя эти данные являются предварительными. Команда исследователей завершает подготовку к более масштабному клиническому испытанию, которое должно начаться в конце этого года.
Синдромом Лея страдает примерно один из 40 000 новорожденных. Это заболевание нарушает функцию митохондрий — органелл, вырабатывающих энергию в клетках. У многих детей с этим синдромом быстро возникают проблемы с питанием и дыханием, хотя у некоторых симптомы проявляются только в подростковом возрасте или позже.
Во многих случаях синдром Лея вызван мутацией в гене MT-ATP6, который кодирует белок, участвующий в митохондриальном дыхании. Более десяти лет назад Алессандро Приджионе (Alessandro Prigione), исследователь стволовых клеток из Университета Генриха Гейне, и его коллеги заметили, что нервные стволовые клетки, полученные от людей с мутациями MT-ATP6, имеют необычно высокую разницу электрических зарядов на мембранах митохондрий.
После тестирования почти 6000 уже одобренных препаратов на клеточных линиях пациентов с синдромом Лея исследователи обнаружили, что группа соединений, известных как ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, особенно эффективно восстанавливает нормальный заряд мембран. Среди них выделяется силденафил — он хорошо зарекомендовал себя как средство для лечения эректильной дисфункции, а также одобрен для лечения детей с легочной артериальной гипертензией.
Добавление препарата в выращенные в лаборатории клетки пациентов с синдромом Лея активировало определенные гены, связанные с развитием нервной системы, и уменьшило некоторые из наблюдаемых командой молекулярных изменений. Кроме того, препарат помог обратить вспять некоторые аномалии в органоидах мозга — клеточных шарах, которые представляют собой миниатюрные модели органов, созданные из клеток пациента, — например, частично скорректировав нарушенное соотношение типов нервных клеток.
Силденафил незначительно увеличил продолжительность жизни мышей с другой мутацией, вызывающей синдром Лея. А в ходе отдельного исследования на свиньях с третьей мутацией, которая обычно приводит к летальному исходу в течение нескольких недель, выяснилось, что двое из семи животных, получавших лечение, прожили более двух месяцев, а состояние одного из них оставалось стабильным в течение шести месяцев.
Команда исследователей также представила данные о шести пациентах с синдромом Лея и мутациями MT-ATP6, которые начали принимать силденафил в возрасте от 9 месяцев до 38 лет. У 16-летнего подростка симптомы стремительно ухудшались, и его готовили к паллиативной помощи, когда родители и врачи решили попробовать этот препарат. Он принимает его уже более 7 лет, и хотя до сих пор не может ходить самостоятельно, его состояние улучшилось, если судить по стандартным клиническим шкалам.
Остальные пять пациентов принимали силденафил от 1,5 до 7 лет. Одному из них пришлось прекратить прием из-за сыпи; у остальных четырех наблюдались улучшения двигательных функций, а у двоих — небольшие улучшения когнитивных способностей, таких как восприятие речи, сообщает команда исследователей.
Джонсон отмечает, что, поскольку некоторые формы синдрома Лея могут протекать эпизодически — с внезапным временным ухудшением симптомов, — сложно отделить влияние препарата от естественного течения болезни. Он предполагает, что другие экспериментальные подходы, такие как лечение с использованием низких концентраций кислорода, которые сейчас тестируются на мышах, могут оказаться более перспективными.
Врачи подчеркнули, что людям с синдромом Лея не следует принимать препарат самостоятельно, поскольку результаты необходимо проверить на большей выборке.
Медицина продвигается вперед — недавно Минздрав России выдал разрешение на применение вакцины от рака кожи.