Под воздействием терапии опухолевые клетки способны меняться — претерпевать молекулярные трансформации и проявлять фенотипическую пластичность. Это нередко приводит к развитию устойчивости к лекарствам и снижению эффективности.
«Золотой стандарт» диагностики — биопсия ткани — имеет ряд существенных ограничений. Процедура инвазивна, сопряжена с определённым риском для пациентки, может оказаться дорогостоящей и сложной для повторного проведения. Кроме того, она не позволяет в динамике отслеживать эволюцию опухоли — а значит, не даёт полной картины для выбора оптимальной тактики лечения.
На смену приходят новые подходы, и один из самых перспективных — жидкостная биопсия (ЖБ). Этот метод основан на анализе циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК):
🔹Позволяет в динамике оценивать объём опухолевой нагрузки;
🔹Помогает выявлять минимальное остаточное заболевание;
🔹Даёт возможность обнаруживать молекулярные изменения, важные для подбора таргетной терапии.
Внедрение жидкостной биопсии в широкую клиническую практику пока сдерживается рядом факторов: различиями в методологиях, отсутствием единых стандартов и нерешёнными регуляторными вопросами.
1️⃣Введение
Рак молочной железы — это не единое заболевание, а целая группа злокачественных новообразований с разными морфологическими и иммунофенотипическими особенностями, уникальными молекулярными «пейзажами». Их сложность — эпи-/геномная, транскриптомная и протеомная — напрямую влияет на клиническое поведение опухоли и скорость её прогрессирования.
Сегодня классификацию рака молочной железы строят на основе экспрессии ключевых биомаркеров: рецепторов эстрогена (ER) и прогестерона (PgR), рецептора эпидермального фактора роста человека 2‑го типа (HER2), а также индекса пролиферации. Эти показатели не просто помогают оценить прогноз — они указывают на активированные сигнальные пути, которые можно блокировать с помощью целенаправленной терапии.
Но даже самые продуманные схемы лечения не всегда дают ожидаемый эффект: под давлением терапии опухолевые клетки адаптируются — меняются фенотипически и молекулярно. В результате развивается резистентность, и лечение перестаёт работать.
За последние годы передовые технологии позволили глубже понять молекулярные механизмы развития рака и метастазирования. Среди прорывных решений особенно выделяется жидкостная биопсия.
Когда учёные обнаружили, что инвазивные карциномы «выбрасывают» в кровоток не только фрагменты ДНК и РНК, но и целые опухолевые клетки, белки и внеклеточные везикулы, это дало старт новому поколению биомаркеров.
Хотя биопсия ткани по‑прежнему остаётся «золотым стандартом» диагностики, её ограничения очевидны:
✅ Она не всегда точно отражает эпи-/генетический и фенотипический портрет всей опухоли;
✅Процедура может быть болезненной, дорогостоящей и рискованной;
✅ Сложно оценить феномен клональной эволюции по мере прогрессирования болезни.
Получается, одна биопсия не всегда даёт полную картину, необходимую для выбора оптимальной терапии. И здесь на помощь приходит жидкостная биопсия.
2️⃣Жидкостная биопсия при раке молочной железы: старая концепция, требующая обновления
Суть метода — в выделении и анализе компонентов, которые опухоль «отпускает» в биологические жидкости организма: белков, циркулирующих опухолевых клеток, фрагментов ДНК и РНК, внеклеточных везикул. Изучая их геномные и протеомные характеристики, врачи получают ценную информацию — причём как о локализованных, так и о распространённых формах рака.
Главные достоинства ЖБ:
☑️Возможность многократного проведения;
☑️Минимальная инвазивность;
☑️Простота выполнения;
☑️Экономическая эффективность.
Сегодня жидкостная биопсия чаще выступает вспомогательным инструментом по отношению к традиционной биопсии ткани. Но она незаменима там, где нужен постоянный мониторинг.
На основе этой идеи разработан клинически ориентированный алгоритм, который объединяет оба метода — биопсию ткани и жидкостную биопсию — на всех этапах диагностики и лечения рака молочной железы.