Очередная попытка генетиков реабилитироваться за провал возлагавшихся на них надежд мирового научного сообщества в решении проблемы рака стала для меня хорошим поводом выполнить, наконец, свои давние обещания рассмотреть детали механизма трансформации нормальных клеток в раковые. Основные результаты работы международной группы генетиков являются достаточно наглядными в качестве некоего демонстрационного материала к продуктивной этиологии МЭЭР/МЕЕС, хотя генетики явно ошиблись со знаком своих выводов, когда поторопились счесть "деятельность ретротранспозонов одной из первопричин рака".
Критически обсуждаем статью в Naked Science от 28.02.26.: «ДНК-паразиты» оказались ранними инициаторами хромосомного хаоса в раковых клетках".
Вот трактовка результатов работы от самих авторов исследования. "Мобильные генетические элементы L1 начинают разрушать и перекраивать геном за годы до того, как опухоль будет обнаружена. Международная группа генетиков выяснила, что синхронные прыжки этих внутригеномных паразитов склеивают между собой куски разных хромосом, вызывая масштабные мутации на самых ранних этапах онкогенеза. Исследователи сочли деятельность ретротранспозонов не просто побочным симптомом рака, а одной из его первопричин. Приблизительно 17% генома человека состоит из элементов LINE-1 (L1) — древних вирусоподобных участков ДНК, способных копировать себя и вставлять копии в новые места (ретротранспозиция). В здоровых клетках они стабилизированы защитными механизмами, однако в раковых опухолях этот контроль часто ломается. Ученые уже находили следы активности L1 в опухолях, но старые методы секвенирования короткими прочтениями давали лишь фрагментированную картину. Сложные структурные перестройки генома, вызванные этими прыжками, оставались невидимыми для исследователей".
"Авторы исследования, опубликованного в журнале Science, отобрали образцы тканей из биобанка. Сначала провели скрининг 137 пациентов с раком легких, кишечника, головы и шеи, найдя опухоли с самой буйной активностью мобильных элементов. Из них выделили «золотую десятку» пациентов, в клетках которых произошло более 100 прыжков L1. Их ДНК (вместе с контрольными образцами здоровых тканей тех же пациентов) расшифровали с помощью технологии длинных прочтений. Для поиска мутаций ученые разработали специальный алгоритм MEIGA, способный восстанавливать непрерывную последовательность поврежденных участков ДНК".
"Алгоритм помог исследователям выявить более 6400 вставок L1. Главным открытием для них стали 152 масштабные хромосомные перестройки, из которых самыми разрушительными оказались реципрокные транслокации — процесс, при котором две неродственные хромосомы ломаются и обмениваются своими участками. Анализ мест разрывов показал, что транслокации происходят, когда два разных элемента L1 прыгают синхронно: они встраиваются в разрывы на разных хромосомах, затем системы клеточного ремонта ошибочно сшивают их концы друг с другом крест-накрест. В одной из опухолей алгоритм нашел сразу 49 таких сшивок".
"Исследователи установили время, когда «прыгающие гены» начали свою разрушительную работу. Для этого использовали молекулярные часы — подсчет специфических фоновых мутаций, которые накапливаются в клетке с предсказуемой скоростью по мере старения человека. Эти данные сопоставили с моментом полногеномного удвоения (WGD) — события, когда на ранней стадии рака клетка удваивает весь свой набор хромосом. Анализ показал, что WGD происходило в среднем за 4,7 года до постановки диагноза. При этом во всех изученных опухолях сотни прыжков L1 (и большинство транслокаций) случились еще до этого удвоения. В одном из случаев хромосомы обменялись участками более чем за восемь лет до того, как пациент узнал о болезни. Новая научная работа меняет статус ретротранспозонов в онкологии. Долгое время считалось, что их активация — следствие потери контроля на поздних стадиях разрушения раковой клетки. Результаты доказывают обратное: элементы L1 создают хаос в генетическом коде задолго до формирования полноценной опухоли. Блокировка ферментов, с помощью которых элементы L1 копируют себя, может стать новой стратегией профилактики и раннего лечения некоторых видов рака". Таковы предположения авторов исследования.
Теперь рассмотрим результаты исследования и выводы авторов с позиции продуктивной этиологии рака МЭЭР/МЕЕС. Мобильные генетические элементы L1 действительно "перекраивают геном" задолго до того, как опухоль будет обнаружена. Синхронные прыжки этих "внутригеномных паразитов" (но это совсем не паразиты!) склеивают между собой куски разных хромосом, формируя масштабные мутации на самых ранних этапах онкогенеза (а точнее - первоначального канцерогенеза). Исследователи поторопились заключить, что деятельность ретротранспозонов — не просто начальные этапы элементарного канцерогенеза, а одна из "первопричин рака". С позиции продуктивной этиологии рака (МЭЭР/МЕЕС) трансформация нормальных клеток в раковые постоянно происходит в различных тканях организма любого человека под повреждающим/разрушительным воздействием канцерогенных факторов естественного и искусственного происхождения и не лимитирует процессы истинного онкогенеза. Начало процессов канцерогенеза/трансформации действительно представляет собой именно разрушение нормальной клетки на фрагменты и вполне соответствует кажущемуся хаосу. В этом хаосе руководство на себя берет наиболее устойчивый к воздействию разрушающих факторов ретрофрагмент, а именно - древняя автономная(!) Программа "выживания", которая начинается со сборки "осколков" и дальнейшего автономного развития собранной из этих осколков новой клетки с эмбриональными свойствами. Весьма важно то, что этот ретрофрагмент встроен/использован для эффективной иммунной защиты зарождающегося и развивающегося человеческого эмбриона. По этой причине, древняя Программа автономного выживания сохраняется в составе Общей/Генеральной Программы зарождения эмбриона и последующего развития человека. Мобильные генетические элементы L1, вероятнее всего, являются некими роботами-исполнителями всех фаз этой автономной Программы выживания и развития после разрушения нормальной/здоровой клетки под воздействием канцерогенных факторов, или разрушения самих раковых клеток опухоли уже под воздействием токсичной ИСХЛТ. Жизненная необходимость такой автономной Программы настолько велика, что иммунная система человека включает и пожизненно выполняет компромиссную функцию контроля безопасной численности трансформировавшихся/раковых клеток с явно эмбриональными свойствами. Таким образом, истинный онкогенез начинается только с воздействия деструктивных иммуносупрессивных факторов естественного и искусственного характера на организм человека. Регулярное торможение и блокада иммунных механизмов контроля безопасной численности колоний трансформировавшихся/раковых клеток приводит к получению наиболее активными колониями защитного статуса псевдоэмбриона, то есть раковой опухоли. Практически весь современный рак в развитых странах является вторичным/побочным продуктом чрезвычайно деструктивных иммуносупрессивных методов современной коммерциализированной медицины западного типа. Что касается перспектив обсуждаемой работы, то предполагаемая авторами блокировка ферментов, с помощью которых элементы L1 копируют себя, никак не может стать новой стратегией профилактики и раннего лечения рака, поскольку вечные процессы трансформации нормальных клеток в раковые принципиально невозможно остановить, пока существуют естественные и рукотворные/искусственные канцерогенные факторы. Генетикам только можно пожелать установления в будущем полной структуры и всех функций этой феноменальной древнейшей автономной Программы выживания, которая эволюционно закреплена как обязательный фрагмент в составе Программы функционирования современных нормальных/здоровых клеток. Вот направление исследований, которое вполне могло бы реабилитировать генетиков в будущем. Пока же, генетики находятся почти в полном неведении относительно истинного содержания того, что они исследуют...
Материал дополняется и продолжение следует...