Эктодермальные дисплазии характеризуются дефектами развития волос, ногтей, зубов, а также потовых желез. Термин «наследственная эктодермальная дисплазия» ввел в апреле 1929 года исследователь Александр Эшли Уич. Диагноз ставится, если у человека наблюдаются как минимум два типа отклонений со стороны эктодермальных структур, например, отсутствие нескольких зубов и скудный волосяной покров. Таким образом, эктодермальные дисплазии – это не одно конкретное заболевание, а целая группа, в которую на текущий момент попадает более 100 синдромов, за развитие которых ответственны варианты в более чем 50 генах. Эктодермальные дисплазии разделяются на гипогидротические, то есть, с поражением потовых желез, и гидротические, при которых сохраняется нормальное потоотделение.
Гипогидротические эктодермальные дисплазии (ГЭД) опасны тем, что снижение или полное отсутствие потоотделения нарушает терморегуляцию.
Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова впервые оценили спектр патогенных вариантов гипогидротической эктодермальной дисплазии в России и выявили новые генетические причины болезни. Статья, посвященная результатам исследования, вышла в журнале «Orphanet Journal of Rare Diseases».
В МГНЦ собрана самая крупная в мире выборка пациентов с ГЭД – 261 человек из неродственных семей, включая 196 мужчин и 65 женщин. Выборка формировалась в течение 19 лет, с 2007 года. Вторая по численности выборка немецких специалистов включает 101 семью.
Причинами гипогидротической эктодермальной дисплазии, преимущественно, становятся патогенные мутации в 4 основных генах: EDA, EDAR, EDARADD и WNT10A. Заболевание может наследоваться всеми тремя типами. Х-сцепленный тип приводит к болезни, преимущественно, у лиц мужского пола. При доминантном типе наследования достаточно всего одной копии гена с патогенным вариантом, унаследованным от одного из родителей или возникшим спонтанно. При рецессивном типе для развития болезни необходимы два патогенных варианта от обоих родителей.
Благодаря большому количеству пациентов, вошедших в выборку, специалистам Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова удалось комплексно охарактеризовать эту группу заболеваний и разработать оптимальный алгоритм молекулярной диагностики.
Молекулярная причина заболевания была выявлена у 183 пациентов (70,1%). У 155 человек выявлены патогенные варианты в гене EDA, у 16 – в гене WNT10A, у 12 – в гене EDAR. Также специалисты МГНЦ выявили 46 новых, ранее неизвестных в мире патогенных вариантов в генах гипогидротических эктодермальных дисплазий и доказали, что именно они приводят к болезни. Это может напрямую отразиться на расширении перспектив лечения.
«Сегодня многие исследования в мире сконцентрированы на поиске таргетной терапии высоколетальных заболеваний, но дети с эктодермальной дисплазией тоже требуют помощи. В прошлом году на конференции European Society of Human Genetics в Милане был представлен доклад, посвященный пренатальному лечению самой частой, Х-сцепленной, EDA-ассоциированной форме эктодермальной дисплазии. У мальчиков с этой формой заболевания не образуется белок эктодисплазин – А1. Сегодня ведется активный набор участников клинического испытания второй фазы препарата ER004 (EDELIFE) – это новаторская терапия, направленная на внутриутробное замещение недостающего белка. Препарат вводится в амниотическую жидкость, он призван запустить нормальное развитие ключевых эктодермальных структур, таких как потовые железы, зубы и волосы. Критерии включения матери в исследование – подтвержденная беременность сроком не более 23 недель и молекулярно-генетически подтвержденный статус носительницы патогенного варианта гена EDA. В связи с развитием новых подходов к терапии особенно важно устанавливать молекулярный диагноз своевременно и корректно», – рассказала научный сотрудник центра коллективного пользования «Геном» Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова Валерия Ковальская.
Valeriia A. Kovalskaia , Tatiana B. Cherevatova , Elena V. Zinina , Olga A. Shagina , Ekaterina O. Vorontsova , Galina N. Matyushchenko , Nina A. Demina , Marina P. Petukhova , Tatiana V. Markova , Daria M. Guseva , Varvara A. Galkina1 , Inga V. Anisimova1 , Anna A. Stepanova1 , Alena L. Chuhrova1 , Margarita V. Sharova , Fatima M. Bostanova , Anahit E. Voskanyan , Aleksander V. Polyakov and Oxana P. Ryzhkova Mutational spectrum of EDA, EDAR, EDARADD, and WNT10A genes in the largest cohort of Russian patients with hypohidrotic ectodermal dysplasia Orphanet Journal of Rare Diseases, 2026
