Почему андексанет альфа исчез с рынка США и какие данные ANNEXA-I стояли за решением FDA

Почему андексанет альфа исчез с рынка США и какие данные ANNEXA-I стояли за решением FDA

В декабре 2025 года FDA опубликовало официальное сообщение по безопасности андексанета альфа. В нём FDA сообщает, что с момента одобрения накопились пострегистрационные данные о тромбоэмболических событиях (включая серьёзные и летальные исходы) у пациентов, получивших препарат, и что, по оценке регулятора, риски продукта превышают потенциальную пользу.

В том же сообщении указано, что регулятор довёл эту позицию до производителя, который подал запрос на добровольное прекращение действия лицензии на биологический препарат по коммерческим причинам, параллельно подтвердив прекращение продаж в Соединённых Штатах с 22 декабря 2025 года.

Какие данные исследований стоят за решением FDA

Изначально препарат был допущен по ускоренной процедуре на основании суррогатного показателя (быстрое снижение анти-Xa активности), при этом клиническая польза по жёстким исходам должна была подтверждаться отдельным РКИ.

Подтверждающее РКИ ANNEXA-I (внутримозговое кровоизлияние на фоне ингибиторов FXa):

Первичная композитная точка (эффективный гемостаз): 67,0% в группе андексанета vs 53,1% в группе стандартной терапии; скорректированная разница +13,4 п.п. (p≈0,003).

При этом FDA отмечает, что выигрыш по композитной точке в основном формировался за счёт нейровизуализационного компонента (ограничение роста гематомы), тогда как клинические компоненты различались меньше.

Значимых различий по 30-дневной смертности и/или функциональным исходам не показано.

Ключевой риск, повлиявший на оценку польза/риск: удвоение частоты тромбозов и смертей, связанных с тромбозом на 30-й день в группе андексанета по сравнению с группой стандартного лечения.

Тромботические события 10,3% vs 5,6%; для ишемического инсульта 6,5% vs 1,5% (андексанет vs стандартная терапия).

В анализе FDA на другом наборе данных: 14,6% vs 6,9% тромботических событий.

Время наступления осложнений: тромбозы в группе андексанета возникали существенно раньше (медиана 3,5 дня vs 16 дней; доля событий в первые 3 дня 49% vs 6%), что, по позиции FDA, делает риск особенно проблемным для профилактики доступными способами.

Смерть, связанная с тромботическими событиями в течение 30 дней в группе андексанета 2,5% против 0,9% в группе стандартной терапии.

Канал ЛекБез. Подписаться

ЛекБез на Дзен. Подписаться