Уэйд живёт в крошечной квартирке у слепой старушки Эл, а свободное время проводит в баре своей подруги Вайпер. Жизнь Уэйда — это чёрный юмор, насилие и выпивка.
Любовь всей Жизни. В баре Уэйд встречает проститутку Ванессу Карлайл. Их диалог полон чёрного юмора и остроумия, между ними сразу возникает химия. стремительный роман: секс на грузовике с мороженым, празднование всех праздников в один день, дурачества и полное взаимопонимание. Уэйд дарит Ванессе обручальное кольцо в виде единорога. Она соглашается выйти за него замуж. Кажется, это счастливый конец.
Идиллия рушится, когда Уэйд падает в обморок. Врач сообщает, что у него терминальный рак в последней стадии. Лечение бесполезно.
Не желая видеть страдания Ванессы, Уэйд разыгрывает жестокую сцену. Он говорит, что ему надоела их «игра», находит другую женщину и уходит, оставляя её в слезах. Сам он впадает в отчаяние.
. В баре к Уэйду подходит незнакомец и предлагает тайное лечение. Отчаявшийся Уэйд соглашается. Его приводят в секретную лабораторию к учёному Аяксу (настоящее имя — Фрэнсис Фримен), мутанту, неспособному чувствовать боль или удовольствие, и его помощнице Ангельской Пыли, обладающей сверхчеловеческой силой.
Адские Пытки. Аякс вводит сыворотку для активации мутации. Чтобы «запустить» процесс, тело Уэйда подвергают невыносимым пыткам: его душат, избивают, морят голодом, жгут. Цель — довести тело до предела, чтобы оно включило механизм выживания.
Пробуждение Силы и Проклятие. Тело Уэйда активирует феноменальную регенерацию, излечивая его от рака. Однако побочный эффект ужасен: его тело покрывается шрамами, ожогами и буграми. Аякс смеётся: «Это твоя визитная карточка. Ты будешь принадлежать только мне».
Побег и Депрессия. Уэйд сбегает, сокрушив охрану. Увидев своё отражение, он понимает, что не может вернуться к Ванессе, считая себя монстром. Он возвращается к слепой Эл и впадает в депрессию. Его единственные собеседники — голограмма Колосса и воображаемый образ Эл.
Часть 3: Рождение Дэдпула и Охота
Создание Личности. Уэйд решает отомстить Аяксу, веря, что тот может «починить» его лицо. Он шьёт красный костюм, берёт мечи и пистолеты и берёт имя Дэдпул («мёртвый пул» — от списка ставок в баре на следующего убитого).
Перестрелка на Шоссе. Дэдпул провоцирует масштабную перестрелку на трассе, в которой участвуют настоящие Колосс и Негасоник Тинейдж. Колосс пытается уговорить его поступить правильно, но Дэдпул огрызается и сбегает.
Похищение Варвара Лучая. Чтобы выйти на Аякса, Дэдпул похищает его подручного Варвара Лучая. Он привязывает его к обрыву и угрожает отрезать части тела за ошибки. Под пытками Варвар раскрывает имя Аякса — Фрэнсис.
Ответный Удар: Похищение Ванессы. Аякс похищает Ванессу, избив её нового парня, и оставляет Дэдпулу записку с координатами встречи.
Часть 4: Финальная Битва и Развязка
Сбор «Отряда». Дэдпул собирает команду, вербуя барменшу Вайпер, наёмников Боба и Сокола, а также Колосса и Негасоник после долгих уговоров.
Штурм Авианосца «Нокаут». Команда штурмует списанный авианосец. Боб и Сокол отвлекают охрану, Вайпер пробивается внутрь, Негасоник вступает в бой с Ангельской Пылью, которая спасает её от падения и отрекается от Аякса. Колосс получает удар от Ангельской Пыли и теряет сознание.
Кульминация: Правда и Ярость. Дэдпул находит Аякса и Ванессу. Аякс говорит, что процесс необратим и предлагает убить Ванессу, чтобы избавить Уэйда от боли. В ярости Дэдпул атакует, но Аякс использует устройство, подавляющее регенерацию, и обездвиживает его.
Момент Выбора. Колосс убеждает Уэйда пощадить Аякса. Дэдпул делает вид, что соглашается, но, когда Аякс уходит, он простреливает ему голову.
Финал: Любовь Побеждает. Дэдпул освобождает Ванессу, которая без отвращения смотрит на его изуродованное лицо и говорит, что любит его. Они целуются. Он показывает сумку Боба с деньгами и говорит, что они наконец-то купят дом.
Финальная Сцена в Баре. Дэдпул и Ванесса приходят в бар. Угрёк пытается напасть на них, но они синхронно убивают его. Они целуются под романтичную музыку.