История применения лития в медицине – наглядная иллюстрация того, что не всякое исследование in vitro воспроизводимо на человеке или животных.
К концу XIX в. было установлено, что в пробирке соли лития способствуют растворению кристаллов мочевой кислоты. Поскольку существовала теория о связи мочевой кислоты с развитием психических заболеваний, сразу же два врача, Карл Ланге в Дании и Уильям Александр Хэммонд в США, попытались использовать литий для лечения мании.
В начале XX в от теории мозговой подагры отказались, поэтому психиатры литий больше не применяли, несмотря на то что определенный эффект был.
Одновременно стали формироваться представления о том, что натрий может играть ведущую роль в развитии артериальной гипертензии – и литий стал использоваться как заменитель поваренной соли.
В 1929 г. появилась «Литиевая лимонная газировка 7Up». Литий в составе напитка рекламировался также широко, как и когда-то кокаин в «Кока-коле». Реклама утверждала, что в 7Up входит цитрат лития для улучшения настроения. Рекламная компания продолжалась вплоть до 1950 г., хотя еще в 1937 г. было показано, что напиток не содержит лития.
В 1949 г. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США) опубликовало отчет о смертельных случаях при употреблении лития, после чего препараты солей данного металла были запрещены к обороту до 1970 г.
Между тем австралийский психиатр Джон Кейд заново открыл страницу применения солей лития в психиатрии.
Опыты Кейда были проведены в 1948 г., и они имели ряд методических огрех. Он вводил морским свинкам экстракты мочи от пациентов с маниакальными расстройствами, пытаясь тем самым выделить вещество, отвечающее за развитие психиатрической симптоматики. В качестве контроля ученый использовал ураты лития, считая, что это – наиболее хорошо растворимые соли мочевой кислоты.
Кейд пришел к выводу, что наблюдаемые им седативные эффекты связаны с ионами лития. Чтобы доказать безопасность препарата, он провел исследования на себе. После этого литий стал использоваться в клинической практике. Пионерская статья опубликована в 1949 г.
К большому сожалению Кейда, его открытие не заинтересовало фармкомпании. Соли лития встречаются в природе, а потому созданный им лекарственный препарат не мог быть защищен патентом.
В 1950 г. умер от передозировки лития пациент, выписанный врачом домой. Кейд написал, что он разочаровался в литии и сосредоточился на изучении роли рубидия, цезия и стронция в психиатрии. Однако в новых исследованиях ему не удалось достигнуть убедительных результатов.
В 1951 г. был разработан метод плазменной фотометрии лития, что позволял измерять содержание этого вещества в крови пациентов. В 1953 г. Кейд нанял биохимика Ширли Эндрюс, чтобы она руководила клинической лабораторией в больнице, а у пациентов определялся уровень лития.
1954 г. Могенс Шоу с коллегами доказал эффективность лития в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Литий стал конкурентом барбитуратам при лечении маний.
Применение лития в медицине встретило сопротивление со стороны ряда психиатров. Наиболее активными противниками были Обри Льюис и Майкл Шепард, назвавшие литий «опасной ерундой». Однако это не помешало дальнейшему широкому внедрению препарата в психиатрическую практику.
На сегодняшний момент мы знаем механизм действия препарата. Литий конкурирует с другими одновалентными катионами, в первую очередь, с натрием. Но, проходя через ионные каналы, литий не вызывает возбуждения.
Проблема клинического применения лития, как и во времена Кейда, заключается в узком терапевтическом диапазоне и в большой вариабельности фармакокинетики у разных пациентов. Грубо говоря, одна доза дает разный ответ. Именно поэтому соли лития должны назначатся строго при врачебном контроле.
К сожалению, на маркетплейсах продаются БАДы с литием, что это противоречит текущему законодательству и разъяснениям Роспотребнадзора. По заявлениям, БАДы повышают устойчивость к стрессу, уменьшают тревожность, стабилизируют настроение. Естественно, производители молчат о таком побочном эффекте как возможная остановка сердечной деятельности.