“Долгий путь” на клеточном уровне к онкологии или онкоцикл Отта

Исторически онкология искала “переключатель” (митохондрии, онкоген, р53, эффект Варбурга, и т.д.). Современный консенсус - опухолевая трансформация не событие, а фазовый переход системы при достижении критического уровня повреждений в клетке и воспалений* в организме (дополнения автора).

По мнению автора в онкогенезе до настоящего времени три недооцененные составляющие онкологии:

1. Хронический стресс на всех уровнях организма (физический и/или психологический), клеточный, органельный;
2. “Дисфункции” аппарата Гольджи и лизосом, “переход” митохондрий на гликолиз;
3. “Хроника пикирования” раковых опухолей на мишени в организме, подверженные воспалительным процессам и ослабленным иммунным ответом - защитой.

Эта ситуация схожа с классовой борьбой в обществе: низы не желают жить в условиях действия стресс-факторов и дисфункций, а верхи - ДНК и геномы не способны управлять клеточными процессами в ослабленном организме вследствие рассинхронизации системы управления.

Ключевая идея:

• ядерный геном управляет митохондриями;
• мтДНК сигнализирует о состоянии метаболизма;
• при повреждениях возникает конфликт сигналов: ядерная ДНК → “делись”, митохондрии → “энергии/качества нет”. Это приводит к: ROS, геномной нестабильности, эпигеническим сдвигам.

Но опять же - этого недостаточно в одиночку. В работу вступает аппарат Гольджи и лизосомы. А лизосомы - это: аутофагия, утилизация поврежденных органелл, контроль метаболизма, детоксикация.

Если нарушен аппарат Гольджи и “качество” лизосом, в т.ч. из-за снижения рН в клетке, начинается каскад: накопление поврежденных митохондрий, рост ROS, хронический стресс ЭПР, нарушение контроля качества белков.

Результат: митохондрии → источник сигналов и стресса; лизосомы → провал утилизации; ядро → потеря контроля над ответом и системный срыв гомеостаза.

Нарушается нормальный клеточный метаболизм. Клетки начинают использовать альтернативные, менее эффективные, но более быстрые пути получения энергии (аэробный гликолиз).

Стресс влияет на гормональную активность, повышая уровень кортизола и адреналина. Создаются условия для повышенного уровня воспаления, что запускает каскады воспалительных цитокинов, оказывающих дополнительное влияние на клеточный стресс и метаболизм.

Как следствие, эти хронические процессы приводят к геномной нестабильности, эпигеническим изменениям и изменениям контроля за клеточной пролиферацией.

Подготовлена почва - мишени для “перерождения” и разрастания раковых опухолей.

Представляет интерес дополнить предложенный автором онкоцикл Отта - замкнуть цикл:

• Предполагаю, что молочная кислота (лактат) выступает как стабилизатор опухолевой экосистемы - часть замкнутого метаболического контура. Основание - в организме человека на клеточном уровне глюкоза трансформируется в молочную кислоту и энергию АТФ (в митохондриях).
• Гормоны стресса (кортизол, адреналин) выполняют функцию повышения уровня глюкозы, сохранения энергетических ресурсов организма, усиления тканевого обмена, и при онкологии снижают барьер для закрепления и роста опухоли.

Обеспечивается “подпитка” для поддержания жизнедеятельности и роста раковых клеток в опухоли - “исключается” апоптоз и некроз клеток, вплоть до времени наступления некроза всего органа, “захваченного” перерожденными раковыми клетками.

к.т.н. Карл Отт
03.02.2026