Ирландские медики разработали спрей для носа, содержащий моноклональное антитело против гемагглютинина вируса гриппа, а затем испытали его в доклинических исследованиях и в первой фазе клинических исследований. Препарат хорошо переносился и в эксперименте с участием обезьян смог снизить вирусную нагрузку в слизистой носа по сравнению с группой плацебо. Исследование опубликовали в Science Translational Medicine.
Несмотря на существующие вакцины, вирус гриппа все еще активно распространяется и ежегодно уносит жизни 646000 человек по всему миру. Широкому распространению инфекции способствует склонность вируса гриппа к быстрым мутациям из-за постоянных ошибок при репликации РНК (антигенный дрейф) и обмена генами между разными штаммами вируса (антигенный сдвиг). Поэтому ученые находятся в постоянном поиске новых средств для профилактики и лечения гриппа.
Многообещающими препаратами могли бы стать моноклональные антитела, но когда их тестирование доходит до клинических исследований, препараты часто проваливаются, так как в конечном итоге не влияют на течение заболевания. Возможно, причина в том, что антитела вводят системно и последующая их концентрация в слизистой оболочке носоглотки, куда первоначально внедряется и где размножается вирус гриппа, очень мала.
Исследователи во главе с Анной Бойкенхорст (Anna Beukenhorst) из Гарвардской школы общественного здравоохранения имени Чана нашли решение этой проблемы и разработали препарат в форме спрея для носа для профилактики гриппа. Лекарство содержит моноклональное антитело CR9114 против гемагглютинина (ключевого антигена вируса).
Сначала медики проверили препарат в доклинических испытаниях с участием мышей и обезьян. Он хорошо переносился животными и не вызывал серьезных побочных эффектов. Макакам-крабоедам двукратно вводили спрей с антителами в нос, а через три дня после первой дозы заражали интраназально штаммом H1N1 вируса гриппа. У животных, которым вводили антитела, пиковый титр вируса в носу был значительно ниже, чем в группе плацебо (p < 0,05), а вирусная нагрузка в носу опускалась ниже порога определения уже через неделю после заражения, в то время как в группе плацебо вирус определялся еще как минимум на десятый день после заражения (p < 0,05).
В первой фазе клинических исследований с участием 143 добровольцев препарат хорошо переносился людьми. Лекарству удалось достичь концентрации до 3850 нанограмм на миллилитр в слизистой носа в дозе 10 миллиграмм на миллилитр, что намного выше, чем при системном введении других моноклональных антител (до 150 нанограмм на миллилитр) при дозе в 200 раз больше. Образцы смывов из носа, собранные через шесть часов после введения спрея, сохраняли способность связывать ex vivo штаммы H1N1, H3N2, H7N9 (вирусы гриппа A) и вирус гриппа B.
В дальнейших клинических исследованиях лекарству предстоит еще доказать, что оно так же эффективно может связывать вирус гриппа in vivo, но результаты первой фазы клинических исследований многообещающие.
Ученые не в первый раз задумываются об альтернативных способах введения препаратов для лечения и профилактики гриппа. Французские медики предложили втирать вакцину от гриппа в кожу и испытали этот способ на мышах.