Учёные из NYU Langone Health и Perlmutter Cancer Center выявили ключевую роль молекулы HOXD13 в росте меланомы и её защите от иммунного ответа. Меланома — агрессивная форма рака кожи, которая быстро распространяется без лечения. Для развития опухоли необходим постоянный приток кислорода и питательных веществ, обеспечиваемый формированием новых кровеносных сосудов, или ангиогенезом. Исследователи показали, что HOXD13 напрямую стимулирует этот процесс.
Источник изображения: freepik.com
HOXD13 является фактором транскрипции и регулирует активность генов в клетках. В экспериментах высокий уровень HOXD13 усиливал работу сигнальных путей, связанных с образованием сосудов, включая VEGF, SEMA3A и CD73. Блокирование HOXD13 приводило к уменьшению размеров меланомных опухолей в лабораторных моделях. Помимо стимуляции ангиогенеза, HOXD13 помогает опухолям обходить иммунный контроль. Цитотоксические Т-клетки обычно уничтожают раковые клетки, но при высокой активности HOXD13 их число и способность проникать в опухоль снижены. Механизм связан с CD73, который повышает выработку аденозина — молекулы, подавляющей иммунный ответ и создающей защитный барьер вокруг опухоли. Отключение HOXD13 улучшало проникновение Т-клеток и активность иммунной системы против рака. Анализировались опухоли более 200 пациентов из США, Бразилии и Мексики. HOXD13 оказался одним из самых активных сигнальных путей в агрессивных меланомах. Дополнительные эксперименты на мышах и человеческих клетках подтвердили его роль в росте сосудов и подавлении иммунного ответа. Учёные считают, что мишени HOXD13 могут стать эффективным подходом к лечению меланомы. В настоящее время проводятся клинические испытания препаратов, блокирующих VEGF или аденозиновые рецепторы, иногда в сочетании с иммунотерапией. Ожидается, что комбинация этих средств будет особенно результативна при опухолях с высоким уровнем HOXD13.
Планируется также изучение роли HOXD13 в других видах рака, включая опухоли головного мозга и костей. Выявление механизма работы молекулы открывает новые возможности для разработки более точных и персонализированных методов лечения меланомы.