Для ряда лекарственных средств риск нежелательных реакций (НР) зависит от генетических вариантов, влияющих на метаболизм и транспорт

Для ряда лекарственных средств риск нежелательных реакций (НР) зависит от генетических вариантов, влияющих на метаболизм и транспорт препаратов.

Исследователи из Великобритании оценили, какая доля спонтанных сообщений о НР британской системы «Жёлтая карта» (Yellow Card, MHRA) относится к препаратам, для которых существуют клинические фармакогенетические рекомендации.

Дизайн и методы

Проведён ретроспективный описательный анализ всех доступных сообщений системы «Жёлтая карта» за 1963–2024 годы. НР считали потенциально фармакогенетически модифицируемыми, если они были связаны с препаратами, для которых в руководстве Нидерландской рабочей группы по фармакогенетике (DPWG) указано, что генетическая информация может влиять на выбор терапии (например, на дозу или выбор альтернативы). Перечень выбранных генов соответствовал исследованию PREPARE.

Всего проанализировано 1 345 712 сообщений о НР, относящихся к 2 499 действующим веществам. Из них 65% были классифицированы как серьёзные нефатальные (n=874 564), а 5% — как фатальные (n=61 944).

Результаты

К категории фармакогенетически модифицируемых отнесли 9% всех НР (n=115 789). При этом 75% таких сообщений о НР (n=87 339) приходились на препараты, ассоциированные с тремя генами, имеющими ключевое значение для фармакокинетики: CYP2C19 и CYP2D6 (кодируют ферменты системы цитохрома P450) и SLCO1B1 (кодирует транспортёр). Доля фармакогенетически модифицируемых НР менялась по десятилетиям: 5% в 1970-е годы и 15% в 1990-е. По тяжести эти НР чаще относили к серьёзным (69% против 64% среди остальных сообщений), а фатальные исходы фиксировали реже (4% против 5%).

По клиническим областям 47% фармакогенетически модифицируемых НР относились к психиатрическим препаратам (n=54 846), 24% — к сердечно-сосудистым (n=28 279). В дополнительных анализах авторы отдельно отметили: для эстрогенов зарегистрировано 3 917 сообщений о тромбозе глубоких вен/тромбоэмболии лёгочной артерии (ТГВ/ТЭЛА), и все они относились к серьёзным или фатальным; для ряда антидепрессантов и антипсихотиков аритмии составили 1 515 сообщений, включая 172 сообщения о фатальных аритмиях из 48 315 сообщений по этим препаратам.

Практическое значение

В рамках выводов статьи это означает, что примерно каждое одиннадцатое сообщение о НР в системе «Жёлтая карта» связано с препаратами, где учёт фармакогенетики потенциально может влиять на развитие лекарственных осложнений. Авторы также указывают, что панель из трёх генов (CYP2C19, CYP2D6, SLCO1B1) теоретически покрывает около 75% фармакогенетически модифицируемых НР, а психиатрия может рассматриваться как приоритетная область для пилотного внедрения фармакогенетического подхода.

Ограничения

Данные системы «Жёлтой карты» основаны на добровольных спонтанных сообщениях, поэтому возможны недоучёт, неполнота сведений и систематические смещения. По таким данным нельзя надёжно оценить частоту НР и установить причинно-следственную связь с препаратом. В базе отсутствуют или являются неполными клинически важные сведения (коморбидность, сопутствующая терапия, часть демографических характеристик и т.д.).

Вывод авторов

По оценке авторов, 9% сообщений о НР в системе «Жёлтая карта» относятся к препаратам, для которых существуют фармакогенетические рекомендации. Большинство таких НР связано с тремя ключевыми генами, а самая крупная доля приходится на психиатрические препараты.

Источник: PLoS Medicine, 2025;22(3):e1004565. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004565

Канал ЛекБез. Подписаться

ЛекБез на Дзен. Подписаться